Grupos protectores y espaciadores bifuncionales basados en estructuras de dihidrobenzofurano y dihidrobenzopirano. Aplicación a la síntesis en fase sólida de péptidos
- Autores: Oscar García López
- Directores de la Tesis: Fernando Albericio Palomera (dir. tes.), Ernesto Nicolás Galindo (codir. tes.)
- Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 2003
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Anna Grandas Sagarra (presid.), Josep M. Bofill i Villà (secret.), Ramón Eritja Casadellà (voc.), Jordi Bosch (voc.), Eduard Bardají Rodríguez (voc.)
- Materias:
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- Resumen
La metodología desarrollada para la síntesis de nuevos grupos protectores basados en estructuras de dihidrobenzofurano y dihidrobenzopirano, compatibles con la estrategía de síntesis de péptidos en fase sólida Fmoc/tBu, ha permitido la preparación de diferentes derivados de cisteína, asparagina y glutamina protegidos en sus cadenas laterales por este tipo de estructuras. Se ha observado experimentalmente y comprobado a nivel teórico que el número, la naturaleza y la posición de los sustituyentes de los nuevos grupos protectores son parámetros clave para la eliminación de estos grupos bajo condiciones acidolíticas.
Por otro lado, también se ha desarrollado una nueva metodología para la síntesis de nuevos espaciadores bifuncionales basados en estructuras de dihidrobenzopirano compatibles con la estrategía Fmoc/tBu. De esta manera, se ha obtenido el primer espaciador bifuncional de tipo sulfinilo que ha permitido unir el grupo guanidinio de la cadena lateral de arginina a una resina a través de un enlace guanidilsulfonilo. Además se han sintetizado nuevos espaciadores bifuncionales de tipo aldehido que han permitido estudiar los mecanismos que influyen en los rendimientos durante las etapas de aminación reductiva y acilación cuando se emplea el espaciador bifuncional de tipo aldehido BAL.
Se analizado un método de formilación basado en la mezcla TiCl4/diclorometoximetano que proporciona de forma rápida, económica y con elevada pureza fenoles orto-formilados. Así pues, debido a la enorme demanda existente por parte de la indústria farmacéutica y agroquímica de este tipo de compuesto y sus derivados, este método puede ser una vía muy útil en la preparación de este tipo de derivados.
