Caracterizacion de las formas nativas del receptor de estrogenos en mioma uterino humano

• Autores: Domingo Navarro Bosch
• Directores de la Tesis: Bonifacio N. Díaz Chico (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de Las Palmas de Gran Canaria ( España ) en 1994
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Nicolás Olea Serrano (presid.), Juan Carlos Diaz Chico (secret.), Mario Díaz González (voc.), Ricardo Chirino Godoy (voc.), Carlos Hernández Calzadilla (voc.)
• Materias:
  • Ciencias de la vida
    • Fisiología humana
      • Fisiología endocrina
  • Ciencias médicas
    • Ciencias clínicas
      • Oncología
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• Resumen

  • El receptor de estrogenos es una proteina de la denominada "superfamilia" de los receptores hormonales nucleares. Su estudio data de los años 60, a partir del cual se postularon teorias acerca de su mecanismo de accion, descubriendose su papel en multitud de tumores estrogeno-dependientes como factor de crecimiento. Los estudios de esta proteina estan encaminados hoy en dia a la elucidacion de sus multiples funciones como factor regulador de la transcripcion genica y de la dinamica que sus multiples estados de agregacion presentan. Es precisamente este ultimo punto el eje central de esta tesis. Las formas nativas del receptor de estrogenos se encuentran en multiples estados de agregacion, que se manifiestan por sus diferentes propiedades a la hora de fijar ligandos, tales como hormonas, antihormonas y las secuencias especificas de adn (ere) con las cuales solo algunas de las formas nativas interacciona. En el estudio presentado en esta tesis usando como tejido el mioma humano, hemos comprobado, a traves del empleo de hormonas, antihormonas, secuencias especificas de adn y de anticuerpos especificos de secuencia, que el receptor de estrogenos se encuentra en multiples estados de agregacion discretos y que presentan patrones inmunologicos bien diferentes. En algunos casos, estos patrones se correlacionan con las formas que ligan antihormonas como la tamoxifen aziridina (ta) pero no estradiol, siendo esta forma incapaz de unirse al ere, y contrariamente, hemos identificado formas pesadas del mismo receptor que es incapaz de fijar ta o estradiol y que son reactivas contra determinados, y no todos, anticuerpos especificos de secuencia. Hemos estudiado ademas el comportamiento diferencial de las formas nativas del receptor que son extraidas del comportamiento nuclear en relacion al citosolico, observando sus diferentes propiedades de fijar los diferentes ligandos empleados asi como sus diferentes patrones inmunologicos.