Nous mètodes per al disseny, sìntesi i avaluació de pèptids amb capacitat per travessar la barrera hematoencefàlica. Nuevos métodos para el diseño, síntesis y evaluación de péptidos con capacidad cruzar la barrera hematoencefálica
- Autores: Meritxell Teixidó Turá
- Directores de la Tesis: Ernest Giralt Lledó (dir. tes.), Fernando Albericio Palomera (codir. tes.)
- Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 2005
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: David Andreu Martínez (presid.), Ernesto Nicolás Galindo (secret.), María del Rosario González Muñiz (voc.), Eliandre de Oliveira Cacheado (voc.), Isabel Haro Villar (voc.)
- Materias:
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- Resumen
El objetivo principal de la tesis se centra en el conocimiento de las propiedades fiscoquímicas qu hacen posible que un péptido sea capaz de cruzar la barrera hematoencefálica. Este objetivo se puede concretar en una seríe de etapas: Diseño de un algoritmo genético que permita relacional las propiedades fisicoquímicas con la capacidad de cruzar la barrera hematoencefálicas.
Puesta a punto y análisis comparativo de de diferentes ensayos (cromatográficos, de partición entre fases, celulares in vitro..) que permiten conocer la permeabilidad de un péptido frente a la barrera hematoencefálica. Síntesis de una primera generación de péptidos propuesta por el algoritmo genérico.
Evaluación de esta primera generación de péptidos y estudio de los compuestos con un mejor transporte.
De los resultados de la presente tesis se pueden establecer las siguientes conclusiones:
La aproximación en el diseño de péptidos que combina el algoritmo genético, la síntesis de péptidos en fase sólida i la evaluación por IAMC ha mostrado su utilidad para profundizar en el estudio de la capacidad de moléculas peptídicas para cruzar la barrera hematoencéfalica.
Entre los péptidos de la primera generación destaca el péptido 3, trasportado por difusión pasiva del que se ha estudiado se estructura por dicroismo circular y resonáncia magnética nuclear, mostrando unas interesantes propiedades de agregación. El péptido 22 también ha mostrado interesantes propiedades de transporte, pudiendo su naturaleza de dipol jugar un papel importante.
La síntesis de la primera generación ha constituido un importante reto sintético debido al alevado contenido de N-metil aminoácidos presentes.
Una séroe de reacciones secundárias han sido identificadas y evitadas en la medida de lo posible: productos de deleción y sobreincorporación durante la elongación de la cadena peptídica, reacciones de fragmentación y de formación de DKPs duran
