Resumen de Impacto del nivel de xenoanticuerpos en elr echazo del injerto en un modelo concordante de xenotrasplante de hámster a rata
INTRODUCCIÓN El rechazo xenogénico es un rechazo humoral, mediado por anticuerpos (Ac) dirigidos contra antígenos de células endoteliales del donante, los cuales activan el complemento y la coagulación . En el modelo de xenotrasplante cardíaco de hámster a rata, la asociación de tacrolimus o ciclosporina a un fármaco antiproliferativo un corto periodo de tiempo permite conseguir supervivencias indefinidas del xenoinjerto.
OBJETIVOS 1,- Describir los niveles de Ac y el patrón histológico de rechazo en el xenotrasplante sin inmunosupresión.
2,- Demostrar que se pueden conseguir supervivencias indefinidas asociando un fármaco antiproliferativo un periodo corto de tiempo a tacrolimus a dosis bajas (0,2 mg/Kg/d).
3,- Estudiar la eficacia de dos pautas inmunosupresoras que asocien un fármaco antiproliferativo a tacrolimus.
4,- Establecer las consecuencias de la retirada de la inmunosupresión y estudiar el rechazo tardío del xenoinjerto (LXR, late xenograft rejection).
5,- Valorar el efecto de un pretratamiento al receptor.
6,- Estudiar si la c epa de rata utilizada influye en la evolución del trasplante.
MATERIAL Y MÉTODOS Se realizaron trasplantes cardíacos heterotópicos de hámster a rata. La inmunosupresión se retiró el día 30 postrasplante y las ratas fueron sacrificadas en el momento del rechazo. En dos grupos, la inmunosupresión se mantuvo hasta el día 50 postrasplante. Se definieron 89 grupos de estudio los cuales recibieron diferentes pautas de micofenolato mofetil (MM) o ciclofosfamida (CP) asociado a tacrolimus a dosis bajas.
Protocolo I: Estudio de la evolución de los niveles de Ac y patrón histológico de rechazo sin inmunosupresión.
Protocolo II: Demostrar que se pueden conseguir supervivencias indefinidas asociando un fármaco antiproliferativo a tacrolimus a dosis bajas, analizar la eficacia de dos pautas de inmunosupresión, estudiar las consecuencias de la retir
