Resumen de Ligandos duales, una nueva estrategia para el desarrollo de agentes terapéuticos que interaccionen con gpcrs
La presente Tesis Doctoral, se ha centrado en el diseño, síntesis y evaluación biológica de moleculares con capacidad de interacción múltiple en receptores de opamina y adenosina. El diseño de tales ligandos se fundamental en la derivatización de estructuras privilegiadas mediante el desarrollo de aproximaciones basadas en la química combinatoria. Las estructuras privilegiadas consideradas en el proyecto son hetrociclos de ergoleno e indoloquinolicidina y su derivatización se ha centrado en la incorporación de unidades peptídicas de tamaño pequeño. La evaluación biológica de tales compuestos ha permitido demostrar que algunos de los compuestos sintetizados son capaces de actuar como ligandos múltiples, especialmente en la interacción con algunos subtipos de los receptores de dopamina y adenosina. Este resutlado abre las puertas al estuido de la relevancia de las oligomerizaciones descritas para estos receptores así como su posible aplicación en nuevos tratamientos para desórdenes del sistema nervioso central como el síndrome de parkinson.
Por otra parte, en la presente tesis doctoral también se han puesto a punto parte de la metodología necesaria para aplicar técnicas no invasivas al estudio dela oligomerización de GPCRs. La síntesis de ligandos fluorescentes, incluyendo la incorporación de espaciadores bifuncionales, su evaluación a nivel farmacológico y el estuido por microscopia confocal han resutlado en la optimización en condicones experimentales relevantes para el desarrollado e técnicas de fluorescencia en receptores de dopamina y adenosina.
