Resumen de Papel del sistema del plasminógeno en la enfermedad de alzheimer
El activador tisular del plasminógeno (tPA) desempeña una función vital generando plasmina a partir de plasminógeno. Clásicamente, el tPA ha sido estudiado en sangre y en sistema nervioso central en procesos relacionados con el aprendizaje y memoria. En este estudio, hemos encontrado que el tPA se encuentra implicado en la enfermedad de Alzheimer. Cerebros humanos procedentes de enfermos de Alzheimer presentan una fuerte expresión de tPA colocalizando con regiones ricas en amiloide, Erk1/2 activada y tau fosforilada en epítopo AT8. En cultivos primarios de neuronas hipocampales de rata, la adición de tPA conduce a una activación de Erk1/2, que implica el receptor de NMDA, proteínas G y PKC. Esta activación de Erk1/2 resulta en una activación de GSK3 y conduce a una fosforilación aberrante de tau, desestabilización de microtúbulos y apoptosis. Efectos similares a los descritos son producidos por agregados de amiloide de una forma dependiente de tPA, tal y como demuestran resultados obtenidos en neuronas de ratón salvaje y tPA -/-.
