Bases biológicas de la fisiopatología y la farmacología del trastorno obsesivo-compulsivo de inicio en la infancia y la adolescencia. Influencia de la genética y la desregulación inmunológica

• Autores: Natalia Rodríguez Ferret
• Directores de la Tesis: Patricia Gassó Astorga (dir. tes.), Astrid Morer Liñán (codir. tes.)
• Lectura: En la Universitat de Barcelona ( España ) en 2018
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Magí Farré Albaladejo (presid.), Frederic Mármol Carrera (secret.), Albert Batalla Cases (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Medicina e Investigación Traslacional por la Universidad de Barcelona
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Farmacología
      • Psicofarmacología
    • Psiquiatría
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en:  TESEO  TDX 
• Resumen

  • El trastorno obsesivo compulsivo (TOC) de inicio en la infancia y la adolescencia es un trastorno ps¡quiátrico COR una pr-ev􀀺lencia de alrededor- del 1-3%, caracterizado por la presencia de obsesiones y compulsiones recurrentes que generan una elevada ansiedad y malestar en el paciente. Además el debut temprano de estos pacientes conlleva un mayor riesgo de cronificación y un peor pronóstico. El conocimiento actual sobre los factores de riesgo y los mecanismos etiopatogénicos del TOC continúa siendo limitado. Una de las hipótesis más recientes plantea que las alteraciones en el sistema inmunitario podrían estar implicadas en el desarrollo de esta enfermedad. En cuanto al abordaje terapéutico, el principal tratamiento farmacológico utilizado en estos pacientes es la fluoxetina. A pesar de su eficacia en el control de la sintomatología obsesivo-compulsiva, existe una elevada variabilidad interindividual en la respuesta terapéuttca: La presente tesis doctoral tiene como objetivo profundizar en las bases biológicas implicadas en la susceptibilidad a padecer TOC de inicio en la infancia y la adolescencia, centrándose en el papel que juegan los factores genéticos y las alteraciones inmunológicas, con el objetivo final de identificar nuevas dianas terapéuticas. Además, se pretende evaluar la influencia de los factores genéticos en la respuesta al tratamiento con fluoxetina en niños y adolescentes, con el fin de mejorar el tratamiento farmacológico actual.

    Los resultados obtenidos indican la presencia de alteraciones en el sistema inmunitario a distintos niveles en los niños y adolescentes con TOC. En concreto, estos pacientes presentan alteraciones en la frecuencia de determinados alelos HLA de clase II, así· como una mayor concentración de monocitos circulantes proinflamatorios. Además, estos monocitos en cultivo liberan más citoquinas proinflamatorias y presentan un perfil de expresión en genes relacionados con el sistema inmunitario diferente al de los individuos control. En cuanto a la farmacogenética de la fluoxetina, variantes genéticas y epigenéticas en genes relacionados con el sistema serotoninérgico (HTRBl y TPH2) parecen tener un efecto importante en la respuesta terapéutica.

    Los hallazgos obtenidos proporcionan nuevas evidencias sobre la fisiopatología y la farmacología del TOC, útiles para el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas y para la mejpra del tratamiento farmacológjco actual.