Characterization of the role of the cpeb family of rna-binding proteins in neurodegeneration
- Autores: Héctor Anta Rodríguez
- Directores de la Tesis: Raúl Méndez de la Iglesia (dir. tes.), Pilar Navarro Medrano (codir. tes.)
- Lectura: En la Universitat Pompeu Fabra ( España ) en 2016
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Fátima Gebauer Hernández (presid.), Francisco José Muñoz López (secret.), María Dolores Ledesma Muñoz (voc.)
- Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Biomedicina por la Universidad Pompeu Fabra
- Materias:
- Enlaces
- Tesis en acceso abierto en: TDX
- Resumen
La enfermedad de Alzheimer (EA) es la demencia más común en la tercera edad. Está asociada a una pérdida progresiva de memoria, problemas de aprendizaje y cambios de comportamiento. Esta enfermedad se caracteriza por la acumulación de agregados extracelulares de proteína β-amiloide (Aβ) y depósitos intracelulares de proteína Tau hiperfosforilada. Ambos agregados inducen apoptosis neuronal e inflamación mediada por las células de la glía, lo cual desencadena el declive cognitivo característico de los enfermos de EA. En este sentido, se ha demostrado que una serina proteasa, el activador del plasminógeno tisular (tPA), cuya expresión se induce por Aβ, juega un doble papel clave en la enfermedad en función de sus niveles. Por un lado, unos niveles fisiológicos de tPA pueden ser neuroprotectores a través de la generación de plasmina, con la consiguiente degradación del Aβ. Por otro lado, unos niveles altos de tPA activan cascadas de señalización intracelular en neuronas y células de la glía, lo que induce apoptosis neuronal e inflamación. Los mecanismos moleculares que rigen la regulación de la expresión de tPA en esta enfermedad no se conocen con claridad.
En este trabajo, demostramos que la expresión neuronal de tPA está regulada por la familia CPEB de proteínas de unión a RNA. Asimismo, caracterizamos los mecanismos moleculares por los que esta regulación tiene lugar.
