Síntesis estereoselectiva de diterpenos policíclicos biológicamente activos: síntesis de traquilobanos, atisanos y beyeranos

• Autores: Ismael Navarro Fuertes
• Directores de la Tesis: Antonio Abad Somovilla (dir. tes.), Ana Carmen Cuñat (codir. tes.)
• Lectura: En la Universitat de València ( España ) en 2004
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Jaime Primo Millo (presid.), Jesús Joglar Tamargo (secret.), Alejandro Fernández Barrero (voc.), Miguel Ángel Sierra Rodríguez (voc.), José Ramón Pedro Llinares (voc.)
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• Resumen

  • En el presente trabajo se ha desarrollado una estrategia sintética para la preparación estereoselectiva de diferentes terpenos policíclicos son esqueletos de taquilobano, beyerano y atisano utilizando como material de partida el monoterpeno carvona. La síntesis total de estos sistemas había sido abordada en la literatura por diversos autores, las diferentes rutas sintéticas no permitían acceder a estos sistemas no permitían acceder a estos sistemas de una manera eficiente, y menos en forma enantiomericamente pura, siendo el rendimiento global de todas ellas inferior al 1%.

    En el presente trabajo se ha sintetizado el esqueleto de estos sistemas a partir de carvona, que se utiliza como sintón quiral del anillo C. La estrategia sintética desarrollada implica inicialmente la preparación de un intermedio tricíclico utilizando como etapa clave una reacción de Diels-Alder intramolecular de un 1,3,9-decatrieno, a partir del que que se prepara el esqueleto pentacíclico, conteniendo la agrupación triciclo [3.2.1.0 2,7]octano característica de los traquilobanos, vía la reacción de adición intramolecular de una agrupación diazocetona al doble enlace conjugado de este intermedio tricíclico. Este intermedio es el precursor común a partir del que se completa la construcción del esqueleto de traquilobano, y mediante la fragmentación regioselectiva de la agrupación ciclopropánica los esqueletos de tipo atisano (fragmentación del enclace C13-C1) y beyerano (fragmentación del enlace C12-C13).

    La secuencia sintética desarrollada implica aproximadamente un total de entre 12-15 etapas sintéticas, dependiendo del esqueleto terpénico sintetizado, que se producen con un rendimiento global próximo al 12%, que mejora sensiblemente los procedimientos descritos hasta el momento. Asi mismo se ha completado la síntesis de tres de estos compuestos naturales que presentan actividad citotóxica.