Mutaciones en el gendel receptor de lipoproteínas de baja densidad asociadas con hipercolesterolemia. Factores genéticos relacionados con el riesgo de enfermedad cardiovascular

• Autores: Pilar Mozas
• Directores de la Tesis: Miguel Pocoví Mieras (dir. tes.), Ana Cenarro Lagunas (codir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de Zaragoza ( España ) en 2000
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Francisco Pérez Jiménez (presid.), Fernando Civeira Murillo (secret.), Pedro Mata López (voc.), Jesús de la Osada García (voc.), José Carlos Rodríguez Rey (voc.)
• Materias:
  • Química
    • Bioquímica
      • Biología molecular
  • Ciencias de la vida
    • Biología molecular
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• Resumen

  • La hipercolesterolemia familiar (HF) es una hiperlipemia que se caracteriza por un aumento de la concentración plasmática de colesterol total (CT) y colesterol asociado a lipoproteínas de baja densidad (cLDL) y que está causada por mutaciones en el gen del receptor de LDL (rLDL). El objetivo que nos planteamos fue establecer las bases genéticas de la HF en nuestra población y estudiar la influencia de otros genes en los niveles de cLDL y en el riesgo de enfermedad cardiovascular de los sujetos con HF. Para ello, seleccionamos 36 sujetos no relacionados con diagnóstico clínico de HF. Mediante análisis de restricción, analizamos la mutación R3500Q en el gen de apo B y, mediante análisis por SSCP, buscamos otras mutaciones puntuales en la zona del gen de apo B que condifica el dominio de unión al rLDL y que podría ser la causa de la hipercolesterolemia presente en estos sujetos. Tras descartar la presencia de mutaciones en el gen de apo B, llevamos a cabo el análisis mutacional del gen del rLDL. Así, mediante análisis de SSCP y secuenciación, detectamos 21 mutaciones puntuales o pequeñas delecciones/inserciones y 9 polimorfismos comunes en el gen del rLDL, y mediante la técnica de Southern detectamos 1 gran reordenamiento.

    Estas 22 mutaciones puntuales o pequeñas deleciones/inserciones y 9 polimorfismos comunes en el gen del rLDL, y mediante la técnica de Southern detectamos 1 gran reordenamiento. Estas 22 mutaciones explican la hipercolesterolemia presente en 29 de los 36 sujetos estudiados, lo que supone el 81% de los casos. Entre las mutaciones detectadas 4 ((-49) C>T, 1045 del C, 1845 + 1G > C y 2207 insT) son mutaciones nuevas, no identificadas previamente en otras poblaciones. En este estudio, hemos observado que los sujetos con HF portadores de mutaciones de cambio de aminoácido en el gen del rLDL tenían niveles de cLDL más bajos que los portadores de otros tipos de mutaciones, aunque las diferencias no al