Resumen de Caracterización fenotípica y segregación familiar de hipercolesterolemia primaria no dependiente del receptor ldl
Las Hipercolesterolemias (HC) no dependientes de LDLR, APOB y PCSK9 con marcado carácter familiar son heterogéneas en sus bases genéticas, mecanismos patogénicos y presentación clínica. Existe un porcentaje de sujetos con HC primaria de carácter familiar en los que no se ha detectado ningún defecto genético asociado al mismo (HAD-). En ocasiones, este tipo de HC no está bien diferenciada fenotípicamente del resto de HC genéticas conocidas, sin haberse descrito hasta el momento las características fenotípicas ni el patrón familiar de las mismas.
Además de la predisposición genética, los factores ambientales como el sobrepeso pueden ser determinante en la expresión clínica de determinadas dislipemias.
El estudio de las características fenotípicas de estas dislipemias puede ayudar a entender su mecanismo causal. Además de la síntesis, parecen estar implicados en su etiopatogenia otros mecanismos de la homeostasis del colesterol como la absorción intestinal, y síntesis de ácidos biliares.
El aumento en la concentración de Lp(a) que es otro de los factores implicados en la HAD- no bien descritos hasta el momento.
Para ello estudiamos la caracterización fenotípica de las familias a partir de un sujeto probando con hiperlipemia tipo IIa, con valores de CT por encima del percentil 95 según edad y sexo en la distribución de la población general española en los que se ha descartado cualquier alteración genética atribuible a LDLR, APOB, PCSK9 según el análisis de Lipochip®. Además de la caracterización fenotípica de los familiares de primer grado de estos sujetos así como el grado de penetrancia familiar de la dislipemia y la influencia de factores ambientales en el desarrollo de las mismas y estudiar la contribución de otros mecanismos en el desarrollo de HC como nuevas mutaciones de Apo E, HiperLp(a).
