Resumen de Bases genéticas del polimorfismo cyp2d6 en la población española
LA SUPERFAMILIA DE CITOCROMOS CONSTITUYEN EL MAYOR SISTEMA CATOLITICO IMPLICADO EN LAS REACCIONES DE BIOTRANSFORMACION DE FARMACOS. EN CONCRETO LA ENZIMA CYP2D6 SE ENCARGA DEL METABOLISMO DE NUMEROSOS FARMACOS UTILIZADOS EN LA PRACTICA CLINICA. EN ESTE ESTUDIO SE HAN ANALIZADO LAS BASES GENETICAS DEL POLIMORFISMO CYP2D6.
MEDIANTE PCR (REACCION EN CADENA DE LA POLIMERASA), SE DETECTARON 7 VARIANTES ALELICAS CYP2D6*1, CYP2D6*2, CYP2D6*2X2, CYP2D6*3, CYP2D6*4, CYP2DL*5, Y CYP2D6*9. LA VARIANTE ALELICA CYP2D6*1, ES LA QUE APARECE CON MAYOR FRECUENCIA, SEGUIDA DE LA VARIANTE CYP2D6*4, QUE DA LUGAR A UNA ENZIMA INACTIVA. LA VARIANTE ALELICA CYP2D6*2X2 Y CYP2D6*5, SE HAN IDENTIFICADO POR RFLP (POLIMORFISMO DE LONGITUD DE FRAGMENTOS DE RESTRICCION), QUE SE CORRESPONDEN CON DUPLICACION DEL GEN CYP2D6 Y PERDIDA DEL GEN CYP2D6, RESPECTIVAMENTE. EN GENERAL SE OBTUVIERON LAS SIGUIENTES CONCLUSIONES: - LA FRECUENCIA DE MUTACIONES QUE AFECTAN AL GEN CYP2D6 ES DIFERENTE EN POBLACION ESPAÑOLA COMPARADA CON OTRAS POBLACIONES DE ORIGEN CAUCASICO, Y TAMBIEN ES DIFERENTE DE LA ENCONTRADA EN POBLACIONES ORIENTALES Y AFRICANAS. - EL POLIMORFISMO DEL GEN CYP2D6 TIENE PENETRANCIA INCOMPLETA, YA QUE LA CAPACIDAD DE METABOLIZAR SUSTRATOS DEPENDE DEL NUMERO DE GENES ACTIVOS DE CADA INDIVIDUO. -LA MUTACION INACTIVADORA MAS FRECUENTE ES LA CYP2D6*4. EN ESTE ESTUDIO SE HA ESTABLECIDO POR PRIMERA VEZ EL PATRON DE BANDAS DE FRAGMENTOS DE RESTRICCION DE LOS PORTADORES DE PERDIDA DEL GEN CYP2D6, AL HABERSE ESTUDIADO UN INDIVIDUO HOMOZIGOTO PARA DICHA VARIANTE ALELICA.- LAS DUPLICACIONES DEL GEN CYP2D6 SON ACTIVAS Y CONFIEREN UNA CAPACIDAD METABOLICA ALTA A SUS PORTADORES.- LA CAPACIDAD PREDICTIVA DEL GENOTIPO METABOLICO DE LOS METODOS DE GENOTIPACION ES SUPERIOR AL 98%.- LA VARIANTE ALELICA CYP2D6*9 CODIFICA A UNA ENZIMA ACTIVA.
