Estudio del valor patogénico de la expresión y ruta de señalización de KIT e IGF1R en Sarcoma de Ewing: ¿nuevas posibles dianas terapeúticas?
- Autores: Ana Sofia da Silva Martins
- Directores de la Tesis: Enrique de Alava (dir. tes.)
- Lectura: En la Universidad de Salamanca ( España ) en 2008
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Francisco Javier Pardo Mindán (presid.), Atanasio Pandiella Alonso (secret.), Francisco Javier Alonso García de la Rosa (voc.), Jaume Mora Graupera (voc.), Teresa Flores Corral (voc.)
- Materias:
- Enlaces
- Tesis en acceso abierto en: GREDOS (pdf)
- Resumen
Los Sarcomas de Ewing (SE) son tumores óseos y de partes blandas, que presentan una mayor incidencia en niños y jóvenes adultos, siendo la segunda neoplasia más frecuente en los tumores primarios del hueso de pacientes pediátricos (16% de los tumores malignos), siendo la supervivencia a los 5 años de apenas un 50%.
La búsqueda de nuevas formas de tratar los sarcomas es una necesidad urgente. El estudio y clarificación de los procesos que regulan el desarrollo y progresión tumoral es, desde luego, uno de los aspectos más importantes para que se pueden diseñar nuevas terapias eficazmente dirigidas.
En este trabajo se han estudiado la implicación de la ruta de señalización de IGF1R en el SE y cuáles son los efectos de su inhibición, verificándose que era esencial para la proliferación y supervivencia celulares. Se han estudiado posibles combinaciones con la inhibición de c-kit y la terapia convencional (doxorubicina y vincristina), obteniéndose efectos sinérgicos, presentándose nuevas potenciales aplicaciones clínicas.
Con estudios de proteómica, se ha comprobado una expresión alterada de varias proteínas de choque térmico (HSPs) en líneas celulares de SE tratadas con inhibidores de IGF1R/c-KIT, habiéndose decidido estudiar más en detalle la implicación de HSP90 en el SE. Se ha verificado que su expresión estaba incrementada en aquellas líneas celulares resistentes a los efectos de la inhibición de IGF1R/c-KIT y que su inhibición tenía efectos sensibilizadores al tratamiento, incluso en modelos xenógrafos, sugiriéndose nuevos mecanismos de resistencia al tratamiento no descritos hasta el momento en el SE. Los resultados obtenidos en este trabajo indican posibles aplicaciones clínicas de la inhibición de IGF1R y HSP90.
