Resumen de Nuevas reacciones de borilación catalizadas por cobre en la síntesis de boranatos dibencílicos y alenos
Los ésteres borónicos son intermedios sintéticos muy útiles, debido a la versatilidad del enlace C-B. El enlace C-B puede transformarse en C-O, C-N, C-C, permitiendo una amplia variedad de compuestos orgánicos.
Además, en los últimos años los ésteres borónicos han ganado importancia fuera de la química orgánica sintética. La reciente salida al mercado del antitumoral Velcade®, el primer fármaco comercializado que contiene una unidad de ácido borónico en su estructura, ha suscitado un interés creciente en la industria farmaceútica por estos compuestos. Por lo tanto, el desarrollo de nuevos métodos sintéticos que permitan generar enlaces C-B de forma eficiente es un área de creciente interés en química orgánica. En la última década, las reacciones de borilación catalizadas por cobre se han convertido en una herramienta muy potente para la formación de enlaces C-B. De hecho, el creciente número de publicaciones en este campo de la química durante los últimos años confirma la importancia de este tipo de transformaciones. El bajo coste y toxicidad del cobre comparado con otros metales de transición, junto con la reactividad única que presentan los complejos de cobre-boro, convierten estas reacciones en transformaciones muy atractivas. El carácter nucleófilo de las especies de boro intermedias permite crear enlaces C-B no accesibles utilizando métodos más tradicionales en los que el boro presenta un marcado carácter electrófilo.
En este contexto, en esta tesis doctoral hemos profundizado en el desarrollo de nuevas reacciones de borilación catalizadas por cobre. En el segundo capítulo, hemos desarrollado la borilación 1,6- enantioselectiva de para-quinometanos. Este método complementa las limitaciones previas en la síntesis de boronatos dibencílicos, además de sintetizar un intermedio común para la síntesis de diarilcarbinoles, 1,1-diarilalcanos y triarilmetanos.
En el tercer capítulo, desarrollamos un método de síntesis de α-hidroxialenos a partir de epóxidos propargílicos en el que el cobre juega un papel dual, participando en la adición conjugada borilativa al epóxido de forma regioselectiva y posteriormente catalizando la apertura del epóxido para dar con los correspondientes α-hidroxialenos de forma diastereoselectiva y enantioespecífica.
Finalmente, en el cuarto capítulo, hemos preparado alenos disustituídos no funcionalizados a partir de la borilación de carbonatos propargílicos y su posterior eliminación 1,2 anti promovida por aniones fluoruro. Estos alenos se obtienen de forma estereocontrolada, de forma que la quiralidad central de los carbonatos de partida se transfiere a los alenos sintetizados.
