Influencia de las variantes genéticas y genómicas mitocondriales y del efecto del estrés oxidativo sobre la homeostasis del calcio. Relación con la fisiopatogenia de la fibrilación auricular tras cirugía cardiaca

• Autores: Elena Roselló Díez
• Directores de la Tesis: Vicente Artigas Raventos (dir. tes.), Josep Maria Padró i Fernández (codir. tes.), Christian Muñoz Guijosa (codir. tes.)
• Lectura: En la Universitat Autònoma de Barcelona ( España ) en 2017
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Miquel Quer Agustí (presid.), José Manuel Rabasa (secret.), Julio Montoya Villaroya (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Cirugía y Ciencias Morfológicas por la Universidad Autónoma de Barcelona
• Materias:
  • Ciencias de la vida
    • Biología animal (zoología)
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en:  TESEO  TDX 
• Resumen

  • La fibrilación auricular postoperatoria es la complicación más frecuente tras cirugía cardiaca. La fisiopatogenia de esta arritmia no es totalmente conocida. Se han estudiado elementos auriculares y electrofisiológicos, y se han identificado ciertos factores postoperatorios como desencadenantes.

    La mitocondria es la fuente de energía de la célula gracias a la cadena respiratoria, cuyas proteínas están codificadas por el ADN mitocondrial. El genoma mitocondrial presenta una alta tasa de mutación, por lo que las variantes de la normalidad o polimorfismos determinan los haplogrupos mitocondriales. El Haplogrupo H codifica proteinas más eficientes, generando mayor ATP y daño oxidativo. Estudios previos observaron que ciertas alteraciones en el ADNmt y el estrés oxidativo están implicados en la génesis de la fibrilación auricular; sin embargo, la influencia del haplogrupo sobre esta arritmia nunca ha sido estudiada. También se ha hallado asociación entre el número de copias de ADNmt y el envejecimiento y algunas enfermedades cardiacas; no obstante, su efecto sobre la fibrilación auricular tampoco ha sido estudiado.

    Recogimos muestras de tejido auricular humano de 62 pacientes intervenidos de cirugía cardiaca en un hospital español. Se diseñó un estudio de casos y controles, de manera que las muestras se agruparon según el ritmo cardiaco: Grupo 1, fibrilación auricular preoperatoria (control positivo); Grupo 2, ritmo sinusal preoperatorio sin fibrilación auricular postoperatoria (control negativo); y Grupo 3, ritmo sinusal preoperatorio con fibrilación auricular postoperatoria (caso).

    Se analizaron las siguientes variables mitocondriales: haplogrupos, contenido relativo de ADNmt, daño oxidativo y deleción común (deleción 4977pb). También se evaluaron los siguientes factores celulares y electrofisiológicos: tamaño cellular, corriente de entrada de calico a través de canales tipo L (ICaL) y liberación espontánea de calcio desde el retículo sarcoplasmático.

    Se obtuvo un modelo de regresión multivariante para analizar el efecto del haplogrupo H y del contenido relativo de ADNmt sobre la incidencia de la fibrilación auricular postoperatoria, ajustando por los factores de confusión previamente identificados. Se observó que las variantes genéticas y genómicas mitocondriales influyen en la fisiopatogenia de la fibrilación auricular postoperatoria, ya que determinan una diferente eficiencia de la cadena respiratoria, y por tanto distinta producción de ATP y daño oxidativo. Estos factores mitocondriales también se asociaron con alteraciones en las corrientes de calcio de los cardiomiocitos auriculares.

    Este estudio abre un camino para estudios de diseño prospectivo con mayor número de muestras que permitan confirmar, o rechazar, nuestros resultados iniciales.