Resumen de Role of toll-like receptor 4 (tlr4) in two models of pain in rat
El objetivo del presente estudio consistió en analizar la implicación de los receptores TLR4 en los distintos mecanismos relacionados con la nocicepción. Para tal fin, el trabajo se dividió en dos grupos: un modelo de dolor mixto (artrósico) y otro puramente nociceptivo (postoperatorio) en rata.
Para el primero, dos protocolos farmacológicos distintos fueron puestos en marcha: uno desarrollado en la Universidad Rey Juan Carlos (URJC) y otro en la Universidade do Porto. El primero investigó la capacidad de un inhibidor de los TLR4 en bloquear el desarrollo del dolor inducido por artrosis; para ello se administró diariamente de manera sistémica (i.p.) durante los cinco primeros días inmediatamente después de inducir la artrosis. Además, con objeto de determinar si el efecto del bloqueo de los TLR4 tenía un componente periférico o central, se administró bajo el mismo protocolo de administración de manera intratecal (i.t.). Nuestra hipótesis de partida aducía que la estructura química del compuesto utilizado, el cual presentaba un catión de amonio cuaternario, dificultaría su paso a través de la barrera cerebro-vascular. En este sentido, la administración intratecal garantizaría una acción central, mientras que la administración sistémica induciría principalmente un efecto periférico. El segundo protocolo investigó el efecto de la administración sistémica diaria a lo largo de 15 días de dicho inhibidor de los receptores TLR4 una vez la artrosis estaba completamente desarrollada (día 14). Se emplearon los tests de von Frey, de retirada de la pata, knee-bend y catwalk. De manera adicional, se realizaron cortes histológicos de las rodillas para descartar que la administración del inhibidor de los TLR4 estuviera bloqueando el desarrollo de la artrosis y no solo el desarrollo del dolor.
Para el segundo grupo, se investigó el efecto de la administración sistémica diaria a lo largo de 9 días del inhibidor de los receptores TLR4 anteriormente mencionado en un modelo de dolor agudo postoperatorio. Además, se valoró la implicación de los TLR4 en la hipersensibilidad inducida por opioides con la administración sistémica diaria de morfina y del inhibidor de los TLR4 + morfina. En relación a esto, un exhaustivo plan de análisis conductuales frente a estímulos agudos (test de von Frey y de retirada de la pata antes y después de cada administración) fue llevado a cabo para poder afirmar de manera clara que no estábamos tratando con tolerancia.
Después de la valoración comportamental, intentamos centrarnos en el papel de las células gliales –los inmunocitos del sistema nervioso- en localizaciones al azar a lo largo de la vía nociceptiva: nervio periférico (células de Schwann) y asta dorsal de la médula espinal (microglía y astrocitos). Todos estos tejidos fueron sometidos a análisis histológicos e inmunohistoquímicos para valorar si existía una correlación entre lo observado en el análisis de la conducta y en los tejidos.
