Implicación del receptor del ácido lisofosfatídico lpa1 en la neurogénesis hipocampal y la conducta

• Autores: Elisa Matas Rico
• Directores de la Tesis: Guillermo Estivill Torrús (dir. tes.), Luis Javier Santín Núñez (codir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de Málaga ( España ) en 2009
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Pedro Fernández-Llebrez y del Rey (presid.), Carmen Pedraza Benítez (secret.), Mara Dierssen Sotos (voc.), Fernando Rodriguez de Fonseca (voc.), Isabel Varela Nieto (voc.)
• Materias:
  • Ciencias de la vida
    • Biología celular
  • Psicología
    • Psicología experimental
      • Psicología fisiológica
• Texto completo no disponible (Saber más ...)
• Resumen

  • El ácido lisofosfatídico (LPA) es un fosfolípido endógeno que actúa en múltiples procesos a través de receptores específicos (LPA1-5) acoplados a proteínas-G. Su vía de señalización está presente en el sistema nervioso central e involucrada en procesos de neurogénesis durante el desarrollo a través de, fundamentalmente, el receptor LPA1. Los estudios en desarrollo cerebral del ratón maLPA1-null>, han demostrado que la ausencia de LPA1 genera in vivo disminución de la población proliferativa, acortamiento de ciclo celular y maduración temprana de los precursores neurales. En el adulto, los ratones maLPA1-null, desarrollados en nuestro laboratorio, carentes del receptor IPA1, presentan inhibición de la neurogénesis adulta en la zona subventricular y, según los resultados obtenidos y expresados en esta tesis, en el giro dentado hipocampal. La reducción de neurogénesis hipocampal tiene lugar en condiciones básales y en respuesta al ejercicio y el enriquecimiento ambiental. Igualmente, la supervivencia de las células formadas también se reduce significativamente. En ausencia de LPA1 el giro dentado muestra predominio de células bipolares inmaduras, alteraciones de expresión en doblecortina y de calretinina que demuestran una maduración defectuosa. Las células generadas tampoco logran integrarse adecuadamente, como demuestran las cuiantificactones de las sub poblaciones de intemeuronas gabaérgicas inhibitorias según su expresión de calretinina, calbindina, pan/albúmina o somatostatina. Además, la cuantificación de factores neuronogénicos / neurotróficos demostró un desequilibrio en la secreción de BDNF, NGF y IGF-1, todos ellos reguladores de neurogénesis y que se interpreta como un intento de compensación por parte del animal ante la ausencia de la señalización mediada por LPA1. No se vio afectada la microvasculatura local. Estos animales no muestran defectos en el procesamiento de las seriales auditivas y visuales. Tampoco graves alteraciones somatosensoriaies. Paralelamente se efectuaron estudios conductuales que demostraron que, a pesar de que los animales son capaces de responder en ejecución de tareas para memoria espacial en el laberinto acuático de Morris, presentan alteraciones en la extinción. Igualmente se han realizado pruebas de campo abierto y laberinto en cruz elevado, que demuestran déficits de habituación dependiente de hipocampo y alteraciones de la emocionalidad. Los resultados, en global, demuestran que la ausencia de dicho receptor artera la funcionalidad del hipocampo, impidiendo una respuesta neurogénica adecuada en el giro dentado y generando déficit cognitivo.