Efectos en el desarrollo pulmonar de la oclusión traqueal precoz como terapia fetal de la hipoplasia pulmonar en la hernia diafragmática congénita del feto ovino /
- Autores: Carlos Giné Prades
- Directores de la Tesis: Eloi Espin Basany (dir. tes.), Mario Marotta Baleriola (dir. tes.), José Luis Peiró Ibáñez (dir. tes.)
- Lectura: En la Universitat Autònoma de Barcelona ( España ) en 2017
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Manuel Armengol Carrasco (presid.), Elena Carreras Moratonas (secret.), Vicenc Martinez Ibañez (voc.)
- Programa de doctorado: Programa Oficial de Doctorado en Cirugía
- Materias:
- Enlaces
- Resumen
Introducción:
La oclusión traqueal mediante la colocación fetoscópica de un balón endotraqueal a las 26-29 semanas de gestación constituye el tratamiento estándar de los casos graves de hernia diafragmática congénita (CDH) diagnosticados prenatalmente. Sin embargo, algunos pacientes presentan indicadores prenatales de hipoplasia pulmonar extrema y, a pesar del tratamiento fetoscópico, su tasa de supervivencia es cercana al 0%. Algunos estudios clínicos abogan por una oclusión traqueal en estadíos más precoces del desarrollo embrionario en este tipo de pacientes considerando que los pulmones pueden crecer más y ser aptos para un correcto intercambio gaseoso. El objetivo del presente estudio es evaluar los efectos anatómicos, morfológicos y morfométricos de la oclusión fetal precoz en los pulmones ovinos ocluídos en una fase más temprana del desarrollo pulmonar en sujetos con CDH y compararlos con la oclusión estándar y en presencia de pulmones normales.
Materiales y Métodos:
24 fetos a término fueron analizados después de segregarlos por grupos de 4 sujetos cada uno: brazo de pulmón normal: A) sham; B) oclusión tardía (LTO); C) oclusión precoz (ETO); brazo de CDH creada a los 65 días de gestación: D) control CDH; E) CDH + LTO; F) CDH + ETO. La LTO se creó a los 105 días de gestación y la ETO a los 85. Se practicó la cesárea entre los 130 y 145 días de gestación y se extrajeron, entre otras muestras, los pulmones de los animales y el líquido intrapulmonar. Los pulmones eran conservados mediante infusión traqueal con formaldehido, fijados con parafina y seccionados para el estudio histológico para el que se utilizaron secciones periféricas del lóbulo inferior izquierdo. Las variables de estudio comprendían parámetros anatómicos y volumétricos, morfología histológica y datos morfométricos de esta histología. Los resultados fueron analizados estadísticamente mediante los siguientes tests: Kruskal-Wallis para comparación de los brazos, U de Mann-Whitney para comparación de 2 grupos y modelo de regresión lineal para las variables morfométricas.
Resultados:
La presencia de la CDH condicionó un menor volumen pulmonar, con menos parénquima y menor producción de líquido, en comparación con los pulmones sanos. La oclusión traqueal aumentó el tamaño de los pulmones, la producción de líquido intrapulmonar, el espacio aéreo y el tejido parenquimatoso tanto en animales con como sin CDH. Estos parámetros también fueron superiores en oclusiones tempranas en comparación con las oclusiones tardías. Al microscopio, el tamaño de los alveolos y su superficie alveolar aumentó proporcionalmente con las oclusiones tardías y precoces en los dos brazos del estudio. El tejido intersticial por campo disminuyó también proporcionalmente en relación con los distintos tiempos de oclusión traqueal. En los grupos con CDH el epitelio pulmonar se presentaba más maduro con la oclusión traqueal en relación con los controles. Se observó también una deplección de neumocitos tipo II en relación con el tiempo de oclusión traqueal.
Conclusión:
La oclusión traqueal incrementa el tamaño del espacio aéreo y del parénquima pulmonar, optimizando la maduración alveolar, en animales con CDH, proporcionalmente al tiempo de oclusión. Los pacientes humanos con CDH e hipoplasia pulmonar extrema se podrían beneficiar de una terapia prenatal más precoz, con oclusión en periodo canalicular del desarrollo pulmonar, seguida de una desoclusión programada para recuperar la población de neumocitos tipo II y optimizar las condiciones para un suficiente intercambio gaseoso.
