Resumen de Utilidad clínica de biomarcadores de severidad y pronóstico de la nefropatía IgA en el adulto /
Los niveles urinarios de moléculas relacionadas con la activación del complemento y con el entorno inflamatorio local que inducen lesión renal han sido ampliamente estudiados como potenciales marcadores predictivos de severidad y pronóstico en la nefropatía IgA (NIgA). Sin embargo, el papel de estas moléculas como potenciales biomarcadores permanece poco definido por varias razones. Por un lado, la asociación entre los niveles de excreción urinaria de algunas de estas moléculas y sus respectivos depósitos mesangiales no ha sido analizada adecuadamente, y se desconoce la contribución de las moléculas implicadas en la vía de las lectinas a la activación del complemento en las células tubulares. Tampoco hay estudios que comparen la capacidad predictiva de la fibrosis intersticial entre varios marcadores urinarios de progresión de la lesión renal. Además, los datos disponibles se basan en medidas obtenidas en muestras de orina puntual, y no se ha analizado la exactitud de dichas medidas para estimar la excreción de orina de 24h. Por último, no se han estimado las fuentes de variación sujetas a dichas medidas, necesarias para interpretar correctamente los resultados y definir las especificaciones metodológicas.
Esta tesis proporciona nuevos datos a la literatura existente sobre estas moléculas, a través de cuatro estudios observacionales realizados en cohortes de pacientes con NIgA. Los estudios se centraron en las medidas de lectina de unión a manosa (MBL), C4d, C5b-9, properdina, interleucina 6 (IL-6), factor de crecimiento epidérmico (EGF), proteína quimioatractante de monocitos 1 (MCP-1) y factor de crecimiento transformante β 1 (TGFβ - 1). Se evaluó la capacidad de los niveles urinarios de proteínas relacionadas con el complemento para identificar las vías locales del complemento activadas en las biopsias renales, así como la capacidad de los niveles urinarios de citoquinas y factores de crecimiento para predecir la extensión de fibrosis intersticial. También se analizó la exactitud de las medidas de EGF en orina puntual para predecir la excreción diaria de EGF. Finalmente, se estimaron las fuentes de variación sujetas a las medidas de EGF urinario.
Esta tesis concluye que la MBL urinaria contribuye a la activación del complemento por la vía de las lectinas en las células tubulares, y se asocia a la gravedad de la lesión tubulointersticial, por lo que podría considerarse como un potencial biomarcador de la severidad de la lesión renal en pacientes con NIgA. Además, los niveles urinarios de MBL y C4d podrían aplicarse en la práctica clínica como biomarcadores sensibles y específicos de la presencia de sus respectivos depósitos mesangiales. Los niveles urinarios de EGF, MCP-1 e IL-6 mejoran la capacidad predictiva de modelos que incluyen la el filtrado glomerular (FG) y la edad para estimar la fibrosis intersticial. La combinación de los niveles de MCP-1 y EGF, o de los niveles de MCP-1 e IL-6, proporcionan un poder predictivo similar y parecen ser los más apropiados para ser aplicados a la práctica clínica. Además, la exactitud de la ratio EGF/creatinina para predecir la excreción de 24 h depende del FG y del grado de fibrosis intersticial resultante. La excreción diaria de EGF se correlaciona más fuertemente con la fibrosis que la ratio EGF/creatinina y su determinación debería emplearse en estudios dirigidos a evaluar la excreción de EGF como un biomarcador pronóstico precoz en individuos con FG elevados, o en estudios diseñados para estimar la masa tubular en pacientes con enfermedad renal crónica avanzada. Por último, los resultados indican que en las medidas de la ratio EGF/creatinina debe aplicarse el valor de referencia del cambio (VRC) para evaluar un cambio clínico significativo en los pacientes. Además, deben emplearse distintos VRCs en función del grado de fibrosis intersticial y/o GFR.
