Las células mieloides supresoras como inmunomoduladores endógenos del sistema nervioso central en neuroinflamación: implicaciones en esclerosis múltiple

• Autores: Carolina Melero Jerez
• Directores de la Tesis: Fernando de Castro Soubriet (dir. tes.), Diego Clemente López (dir. tes.)
• Lectura: En la Universidad Autónoma de Madrid ( España ) en 2018
• Idioma: español
• Número de páginas: 194
• Tribunal Calificador de la Tesis: Carmen Guaza Rodridguez (presid.), David Otaegui Bichot (secret.), Joao Bettencout Relvas (voc.), Carmen Espejo Ruiz (voc.), Miriam Mecha Rodríguez (voc.), Fabian Docagne (voc.), Antonio Manuel Sánchez López (voc.)
• Programa de doctorado: Programa de Doctorado en Neurociencia por la Universidad Autónoma de Madrid
• Materias:
  • Ciencias de la vida
    • Inmunología
  • Ciencias médicas
    • Patología
      • Inmunopatología
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: Biblos-e Archivo
• Resumen

  • Las células mieloides supresoras (MDSCs) constituyen una población de células de linaje mieloide, características inmaduras y alta capacidad inmunosupresora. Su papel en enfermedades autoinmunes, y sobre todo, aquellas del sistema nervioso central (SNC), está en actual evolución.

    Entre ellas, la esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad con un alto componente autoinmune y que conlleva un grado variable de desmielinización, siendo la variante más frecuente la remitenterecurrente, con fases de incremento de síntomas seguidas de períodos de remisión. Para que se produzca esa transición, es necesaria la participación de agentes celulares y moleculares que limiten la respuesta inmune y favorezcan la reparación del tejido. A este respecto, las MDSCs se han demostrado estar presentes a lo largo del curso clínico del modelo animal más usado para la esclerosis múltiple, la encefalomielitis experimentar autoinmune (EAE), infiltrándose en el SNC y promoviendo la apoptosis de los linfocitos T autorreactivos. La alta plasticidad de estas células y su capacidad de adquirir funciones pro- o anti-inflamatorias dependiendo del ambiente circundante, abre las puertas para su modulación farmacológica. Además, el viraje funcional hacia la activación alternativa de las células del sistema inmune se ha relacionado con efectos neuroprotectores y regeneradores sobre los oligodendrocitos en todo su linaje y sobre la mielina. Sin embargo, la contribución de las MDSCs en estos procesos está aún por explorar. En la presente Tesis Doctoral se demuestra no sólo la modulación de esta población con uno de los fármacos de primera línea en EM, el IFN-ß, hacia un fenotipo más inmunosupresor; sino la conexión directa entre su contenido periférico (en órganos inmunes) y central (SNC) con el grado de destrucción/regeneración tisular y las consecuencias a nivel clínico. Además, se describen por primera vez los efectos de las MDSCs sobre la proliferación, supervivencia, migración y diferenciación de las células precursoras de oligodendrocitos (OPCs), así como sobre los procesos de remielinización. De este modo, esta Tesis Doctoral sienta las bases para el desarrollo de nuevas herramientas terapéuticas que conlleven el manejo de este plástico tipo celular en diversos aspectos de la esclerosis múltiple, tanto como herramienta terapéutica y de pronóstico, así como para el diseño de estrategias de reparación de la lesiones desmielinizantes.