Neoplasia folicular in situ y neoplasia de células del manto in situ: incidencia y significado clínico
- Autores: Glenda Mariuxi Bermúdez Pinargote
- Directores de la Tesis: Miguel Ángel Piris Pinilla (dir. tes.), Santiago Montes Moreno (dir. tes.)
- Lectura: En la Universidad de Cantabria ( España ) en 2017
- Idioma: español
- Número de páginas: 111
- Títulos paralelos:
- In situ follicular neoplasia and in situ mantle cell neoplasia: incidence and clinical significance
- Tribunal Calificador de la Tesis: Eulogio Conde García (presid.), Carlos Montalbán Sanz (secret.), Máximo F. Fraga Rodríguez (voc.)
- Materias:
- Enlaces
- Tesis en acceso abierto en: UCrea
- Resumen
- español
El linfoma folicular (LF) es uno de los linfomas no Hodgkin más frecuente en adultos, el 20% de todos los linfomas, con una incidencia de 2,6 por 100 mil personas al año, una edad media de presentación en la sexta década y ligero predominio en mujeres en Europa. En los dos tercios de casos suele diagnosticarse en estadio III y IV. Está caracterizado por la translocación cromosómica t(14;18)(q32;q21).
El linfoma de células del manto (LCM) comprende el 3 al 10% aproximadamente de los linfomas no-Hodgkin. Ocurre en individuos con una mediana de edad sobre los 60 años con predominio en hombres. La mayoría de los pacientes son diagnosticados con enfermedad en estadio III o IV, con linfadenopatías, hepatoesplenomegalia, afectación de médula ósea y sangre periférica. Está caracterizado por la translocación t(11;14)(q13;q32).
El éxito terapéutico obtenido que conlleva la detección precoz de una neoplasia maligna y/o de su estado preneoplásico, explica el interés científico de la determinación de las lesiones precursoras. De ahí la importancia de las lesiones precursoras en el LF y LCM porque ambas son diagnosticadas en estadios avanzados lo que repercute negativamente en el pronóstico y supervivencia. Actualmente se considera como potenciales precursores a la neoplasia folicular in situ (NFIS) y a la neoplasia de células del manto in situ (NCMIS). In situ, porque las células con t(14;18) o t(11;14) se localizan de forma restringida a un compartimento tisular normalmente ocupado por su contraparte fisiológica.
La neoplasia folicular in situ (NFIS) y la neoplasia de células del manto in situ (NCMIS) son hallazgos histopatológicos de significación clínica indeterminada.
En este estudio se estableció como objetivos establecer la incidencia de NFIS y NCMIS “incidental” en un muestreo sistemático y retrospectivo de piezas de linfadenectomía de pacientes diagnosticados con adenocarcinoma de colon (201 casos) y carcinoma de mama (140 casos) durante 3 años consecutivos (1998-2000) y establecer el riesgo de progresión a LF y LCM manifiesto después de un seguimiento mínimo de 13 años. Así como también hacer una comparativa de la serie consecutiva de 3 años con una serie diferente de casos de NFIS o NCMIS procedentes de la consulta de Hematopatología.
Las técnicas de laboratorio utilizadas son métodos de tinción, hematoxilina eosina e inmunotinción BCL2, CD10, ciclina D1. Adicionalmente se realizó FISH.
La NFIS incidental y aislada fue identificada en 11/341 pacientes (3.23%), mientras que la NCMIS incidental y aislada se encontró en 2/341 pacientes (0,59%). Ninguno de los 13 casos de esta serie desarrolló linfoma manifiesto durante el periodo de seguimiento (rango 7-192 meses).
En la segunda serie de 17 casos de NFIS (16 casos) y NCMIS (1 caso) procedente de los archivos de consulta fue analizada, cinco casos fueron NFIS incidental y aislada y ninguno progresó a linfoma manifiesto.
En general, ninguno de los 16 casos con NFIS aislada en ambas series desarrolló LF manifiesto después de una mediana de seguimiento de 54 meses (rango 7 a 187 meses).
Sin embargo, los 12 casos con sospecha clínica de enfermedad linfoproliferativa mostraron asociación (en diferentes ganglios linfáticos) o combinación (en la misma muestra) de NFIS o NCMIS con otras neoplasias linfoides (LF, linfoma de la zona marginal esplénica, linfoma de la zona marginal ganglionar, linfoma de Hodgkin, linfoma difuso de célula B grande, leucemia linfocítica crónica/linfoma linfocítico de células pequeñas, mieloma múltiple).
En conclusión, la relevancia clínica de la NFIS y NCMIS parece depender estrictamente del contexto clínico. En la serie de muestreo retrospectivo, la NFIS o NCMIS aislada e incidental tuvo un riesgo nulo de transformación a LF o LCM respectivamente.
Sin embargo, en los pacientes donde la neoplasia folicular in situ o neoplasia de células de manto in situ se diagnostican en el contexto de una sospecha clínica de proceso linfoproliferativo este hallazgo es más frecuente de lo esperado, sugiere un trastorno de base que facilita la emergencia de poblaciones clonales en células B y debe llevar a un estudio clínico riguroso.
- English
Follicular lymphoma (FL) is one of the most common non-Hodgkin lymphomas in adults, for about 20% of all lymphomas, with an incidence of 2.6 per 100,000 people/yr.), with a median age in the 6th decade and slight predominance in European women. In two thirds of cases it is usually diagnosed in stage III and IV. It is characterized by chromosome translocation t(14; 18) (q32; q21). Mantle cell lymphoma (MCL) comprises approximately 3% to 10% of non-Hodgkin's lymphomas. It occurs in individuals with a median age over 60 years with predominance in men. Most patients are diagnosed with stage III or IV disease, with lymphadenopathy, hepatosplenomegaly, involvement of bone marrow and peripheral blood. It is characterized by chromosome translocation t(11;14)(q13;q32). The therapeutic success obtained with the early detection of a malignant neoplasm and / or its preneoplastic state explains scientific interest in determination of precursor lesions. Therefore, the importance of precursor lesions in FL and MCL because both are diagnosed in advanced stages, which has a negative impact on prognosis and survival. Actually, in situ follicular neoplasia” (ISFN) and in situ mantle cell neoplasia (ISMCN) are considered as potential precursors. In situ, because B cells with t(14; 18) or t(11; 14) are restricted to a tissue compartment normally occupied by its physiological counterpart. In situ follicular neoplasia” (ISFN) and in situ mantle cell neoplasia (ISMCN) are histopathologic findings of undetermined clinical significance. The objective of this study was to establish incidence of "incidental" ISFN and ISMCN in systematic and retrospective sampling of lymphadenectomy specimens from patients diagnosed with colorectal (201 cases) and breast (140 cases) adenocarcinoma during 3 consecutive years (1998-2000) and establish the risk of progression to FL and overt MCL after a minimum follow-up of 13 years. Also, to make a comparison between the consecutive series of 3 years with a different series of cases of ISFN or ISMCN from Hematopathology consultation files. The laboratory techniques used are staining methods, hematoxylin eosin and immunostaining BCL2, CD10, cyclin D1. In addition, FISH was performed. Incidental and isolated ISFN was identified in 11/341 patients (3.23%), whereas incidental and isolated ISMCN was found in 2/341 patients (0.59%). None of these 13 cases in this series developed overt lymphoma during the follow-up period (range 7-192 months). In the second series of 17 cases of ISFN (16 cases) and ISMCN (1 case) from consultation files, five cases had incidental and isolated ISFN and none progressed to manifest lymphoma. Overall, none of the 16 cases with incidental and isolated ISFN in both series developed overt FL after a median follow-up of 54 months (range 7 to 187 months). However, the 12 cases with clinical suspicion of lymphoproliferative disease showed association (in different lymph nodes) or combination (in the same sample) of ISFN or ISMCN with other lymphoid neoplasms (LF, splenic marginal zone lymphoma, nodal marginal zone lymphoma, Hodgkin's lymphoma, diffuse large B-cell lymphoma, chronic lymphocytic leukemia / small cell lymphocytic lymphoma, multiple myeloma). In conclusion, the clinical relevance of ISFN and ISMCN seems to strictly depend on the clinical context. In the retrospective sampling series, isolated and incidental ISFN or ISMCN had zero risk of transformation to FL or MCL respectively. However, when ISFN or ISMCN are diagnosed in the context of a clinical suspicion of lymphoproliferative disorder this finding is more frequent than expected, suggesting a basic disorder that facilitates the emergence of clonal B cells populations and should lead to a rigorous clinical study.
- español
