Resumen de Acquired resistance to the anti-EFGR monoclonal antibody cetuximab in colorectal cancer
EGFR es un receptor transmembrana tirosina cinasa de la familia HER el cual, tras la estimulación con ligandos específicos, activa vías de señalización involucradas en procesos oncogénicos. EGFR se puede inhibir con anticuerpos monoclonales, como cetuximab y panitumumab, que unen al receptor previniendo su activación por parte de los ligandos.
Cetuximab i panitumumab estan aprobados para el tratamiento de cáncer colorectal, pero su uso se ve limitado debido al desarrollo de resistencia adquirida al tratamiento.
Nosotros describimos un mecanismo de resistencia adquirida a cetuximab en cáncer colorectal que se debe a la adquisición de una mutación en el dominio extracelular de EGFR, la mutación S492R. Durante la exposición crónica a cetuximab, líneas celulares de cáncer colorectal adquirieron la mutación S492R volviéndose resistentes al tratamiento. Cetuximab no era capaz de unirse al EGFR mutado. Sin embargo, este cambio de aminoácido no afectaba a la habilidad que tiene panitumumab de unir EGFR, en consecuencia panitumumab suprimía el crecimiento de las células tumorales mutadas. Detectamos la mutación EGFRS492R en 2 de 10 muestras tumorales de pacientes que habían recaído al tratamiento con cetuximab. Uno de los pacientes fue posteriormente tratado con panitumumab obteniendo una respuesta tumoral parcial. La mutación S492R define un nuevo mecanismo de resistencia a cetuximab pero no a panitumumab en el tratamiento del cáncer colorectal.
