Resumen de Eficacia antiparkinsoniana de ligandos cannabinoides del receptor CB1 en un modelo animal de la enfermedad de Parkinson

Isabel Caraballo Ramos

• Objetivos. La implicación del sistema endocannabinoide en la enfermedad de Parkinson se ha puesto en evidencia los últimos años. Se ha propuesto que serían los antagonistas cannabinoides del receptor CB1 los fármacos útiles para el tratamiento del Parkinson, ya que la inyección intraestriatal de anandamida en ratas disminuye la síntesis de dopamina por las neuronas dopaminérgicas nigroestriatales. Se ha comprobado la eficacia de antagonistas cannabinoides en el modelo animal de Parkinson de la reserpina en ratas, con buenos resultados, no obteniéndose los mismos resultados en el modelo de MPTP en monos. Por otra parte, los agonistas cannabinoides del receptor CB1 tienen efecto sobre la actividad motora, desarrollando hiperactividad motora a dosis bajas e hipoactividad a dosis más altas.

  Los objetivos de la presente tesis doctoral han sido evaluar la eficacia antiparkinsoniana de 2 antagonistas cannabinoides del receptor CB1, SR141716A y AM251, y su interacción con receptores dopaminérgicos a nivel estriatal, y valorar la eficacia antiparkinsoniana de un agonista cannabinoide CB1, el AM404, junto a su interacción con receptores dopaminérgicos y serotoninérgicos en el estriado. Para ello se ha utilizado el modelo de Parkinson de la 6-OHDA en ratas. Además se han estudiado 2 variables en este modelo: la existencia de correlación entre el grado de destrucción neuronal en la sustancia negra (medido mediante recuento neuronal tras inmunohistoquímica para tirosina-hidroxilasa) y la asimetría motora medida mediante el test de giro tras anfetamina (relación no estudiada hasta el momento); y el tipo de hipersensibilidad dopaminérgica que presentan las ratas hemiparkinsonianas (D1 ó D2).

  Resultados y Conclusiones.

  Estudios sobre el modelo de lesión unilateral con 6-OHDA en ratas. Los datos indican que existe una tendencia al aumento de la asimetría motora medida mediante el giro tras anfetamina en paralelo a una mayo