Repercusión de los fármacos antiepilépticos en la edad pediátrica sobre los niveles plasmáticos de homocisteína, ácido fólico y vitamina b12 y su relación con la mutación c677t del gen para la metilentetrahidrofolato reductasa (mthfr)
- Autores: Carmen Gómez Lado
- Directores de la Tesis: Jesús Eirís Puñal (dir. tes.), Manuel Castro Gago (dir. tes.)
- Lectura: En la Universidade de Santiago de Compostela ( España ) en 2016
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Manuel Pombo Arias (presid.), María Rosaura Leis Trabazo (secret.), Emilio Fernández Álvarez (voc.), Rafael Palencia Luaces (voc.), Antonio Martínez Bermejo (voc.)
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- Tesis en acceso abierto en: MINERVA
- Resumen
Introducción: La homocisteína (Hcy) es un aminoácido sulfurado formado a partir de la metionina. La mutación C677T en el gen de la MTHFR se asocia a una disminución del 50% de la actividad de la MTHFR y en estado homocigoto constituye la causa hereditaria más frecuente de hiperhomocisteinemia moderada. El exceso de Hcy que se relaciona con la arteriosclerosis y la enfermedad cardiovascular en adultos. En niños se ha asociado con la enfermedad cerebrovascular aunque los estudios no son concluyentes por lo que la relevancia de la hiperhomocisteinemia en pediatría radica fundamentalmente en la prevención de la arteriosclerosis. El tratamiento con fármacos antiepilépticos (FAES) se ha asociado a hiperhomocisteinemia posiblemente relacionada con la deficiencia de folato y de vitamina B12 inducida por estos. Estudios realizados en adultos evidencian que la hiperhomocisteinemia es más frecuente entre los portadores homocigotos de la mutación C677T de la MTHFR.
Objetivo: analizar la repercusión de los FAES sobre la concentración de Hcy, de ácido fólico y de vitamina B12 así como la influencia del polimorfismo C677T de la MTHFR sobre las mismas en 124 niños epilépticos sometidos a tratamiento con FAES durante al menos un año y en 88 controles.
Resultados y conclusiones: se ha evidenciado que los FAES se asocian con el desarrollo de hiperhomocisteinemia en niños y esta relación se observa tanto con la carbamazepina (CBZ) como con el valproato (VPA) en monoterapia. El aumento de la concentración de Hcy es más marcado cuanto más prolongado es el tratamiento en el tiempo. El tratamiento con CBZ en monoterapia se asocia con disminución del folato sérico mientras que el tratamiento con VPA en monoterapia tiene una escasa influencia.
Existe una correlación inversa entre la concentración de Hcy y los niveles séricos de folato. El tratamiento con FAES no disminuye los niveles séricos de vitamina B12 mientras que el tratamiento con VPA produce un incremento de los mismos. El estado homocigoto para la mutación C677T de la MTHFR incrementa el riesgo de desarrollar hiperhomocisteinemia en niños tratados con FAES y tanto el VPA como la CBZ influyen en la prevalencia de hiperhomocisteinemia relacionada con este genotipo. El estado homocigoto para la mutación C677T de la MTHFR se relaciona con una disminución de los valores séricos de folato con independencia del tratamiento con FAES. El estado homocigoto para la mutación C677T de la MTHFR se relaciona con una disminución de los valores séricos de folato en los pacientes tratados con CBZ y con VPA. El estado homocigoto para la mutación C677T de la MTHFR no influye sobre los valores séricos de vitamina B12 en pacientes tratados con FAES. Es necesario analizar la concentración plasmática de Hcy y los niveles de folato sérico en pacientes epilépticos con el fin de minimizar el riesgo de desarrollar enfermedades cardiovasculares en la edad adulta. En pacientes epilépticos la determinación del genotipo C677T de la MTHFR tiene utilidad realizarla con fines de investigación mientras no se defina si existe una relación fármaco-genotipo al margen de la observada con el VPA y la CBZ.
