Determinantes del consumo de tratamiento hormonal sustitutivo y asociación con la densidad mamográfica en las mujeres participantes en los programas de detección precoz de cáncer de mama en España
- Autores: Beatriz Isidoro Fernández
- Directores de la Tesis: Marina Pollán Santamaría (dir. tes.), Francisco Bolúmar Montrull (codir. tes.)
- Lectura: En la Universidad de Alcalá ( España ) en 2014
- Idioma: español
- Tribunal Calificador de la Tesis: Ángel Gil de Miguel (presid.), Ángel Asúnsolo del Barco (secret.), Beatriz Pérez Gómez (voc.), Manuel Franco Tejero (voc.), Isabel del Cura González (voc.)
- Materias:
- Enlaces
- Tesis en acceso abierto en: TESEO
- Resumen
- español
Justificación: El tratamiento hormonal sustitutivo (THS) es aquella terapia que se prescribe para el tratamiento o la prevención de los síntomas y condiciones asociadas a la menopausia, con el objetivo de compensar la pérdida fisiológica de estrógenos que se asocia con esta etapa de la vida de la mujer. La terapia comprende la administración de estrógenos y/o progestágenos en mujeres peri y postmenopáusicas fundamentalmente. Desde los años 80 y hasta finales de los años 90, los síntomas vasomotores ligados a la menopausia se trataban fundamentalmente con estrógenos y progestágenos. Sin embargo, en el año 2002, se publicaron los resultados del ensayo clínico The Women’s Health Initiative (WHI), en el que se demostró un riesgo de cáncer de mama asociado al uso de THS de estrógenos más progestágenos. La publicación del estudio WHI supuso una disminución en el consumo de THS, tanto internacionalmente como en nuestro país. Asimismo, en la última década ha crecido el interés acerca del papel de las isoflavonas como una terapia alternativa o complemento al THS en las mujeres postmenopáusicas, debido al efecto débilmente estrogénico que poseen, que puede interferir en la acción y el metabolismo de los estrógenos endógenos. Su grado de utilización en nuestro país es prácticamente desconocido. El consumo de THS es un importante factor de riesgo de cáncer de mama. Recientemente se ha propuesto la utilización de la densidad mamográfica como “fenotipo intermedio” o variable de efecto biológico precoz en diferentes estudios. Una de las razones aducidas es que se ha demostrado que la densidad mamográfica aumenta o disminuye tras la exposición o cesación de exposición a factores de riesgo conocidos, entre ellos, el THS, especialmente en mujeres postmenopáusicas. El papel de las isoflavonas sobre el riesgo de cáncer de mama y su asociación con la densidad mamográfica genera mayor controversia. Los estudios experimentales y epidemiológicos ofrecen resultados a veces contradictorios. Por ello, este estudio pretende, por un lado, conocer la prevalencia de consumo de THS y de tratamientos con isoflavonas en las mujeres postmenopáusicas españolas y los factores asociados a dicho consumo; y por otro, explorar la relación entre el consumo de estas terapias y la densidad mamográfica, evaluando tanto el tipo de tratamiento de THS consumido, como la duración de consumo de los mismos.
Material y métodos: Para contestar estas preguntas de investigación se utilizó como población a estudio a las mujeres incluidas en el estudio DDM-Spain (Determinantes de la Densidad Mamográfica en España). Se trata de un estudio de base poblacional cuyo objetivo es cuantificar la prevalencia de alta densidad mamográfica e investigar los determinantes de este marcador de riesgo de cáncer de mama en las mujeres participantes en los programas de detección precoz del cáncer de mama en España. La base poblacional del estudio son las mujeres entre 45 y 68 años de edad que acuden a los centros de programa de cribado de las Comunidades Autónomas de Aragón, Baleares, CastillaLeón, Cataluña, Galicia, Navarra y Valencia. El tamaño de la muestra incluye a 2.754 mujeres postmenopáusicas, a las que se les realizó una encuesta estructurada. Para el cálculo de los factores determinantes del consumo de THS e isoflavonas se han desarrollado modelos de regresión multinomial, considerando como variable dependiente una variable que sitúa el consumo en tres categorías: Mujeres no consumidoras de THS, mujeres que consumen o han consumidos THS y mujeres que consumen o han consumido isoflavonas. Estos modelos se ajustaron por la edad de la mujer y el centro de cribado. En la valoración de la posible asociación entre el consumo de THS e isoflavonas y la alta densidad mamográfica, se emplearon modelos de regresión ordinal. Además, para tener en cuenta la posible heterogeneidad de las mamografías de cada centro se utilizaron modelos mixtos, considerando el centro de cribado como variable de efecto aleatorio.
Principales resultados: La prevalencia de consumo de THS en las mujeres estudiadas, tanto actual como pasada, ha sido del 12,0%, mientras que la prevalencia de consumo en el momento de la encuesta ha sido del 2,3%. En cuanto a las isoflavonas, la prevalencia de uso a lo largo de la vida de las mujeres asciende a un 3,7%, aunque únicamente un 1,7% consumía este tratamiento en la actualidad. La duración media del consumo de THS ha sido de 5,5 años, superior al de consumo de isoflavonas (3,1 años). El tipo de THS más consumido en el momento de la encuesta ha sido la tibolona, seguido de los estrógenos. La terapia combinada de estrógenos-progesterona y las preparaciones de progesterona han obtenido unos porcentajes de uso menores. Los factores que se asocian a una mayor probabilidad de consumo de THS son la menopausia quirúrgica, el consumo de anticonceptivos orales, el mayor nivel de estudios y los años transcurridos desde la menopausia. Por el contrario, el menor tamaño de municipio de residencia, el mayor IMC y el mayor número de hijos se asocian significativamente con una menor probabilidad de consumo. En lo referente a las isoflavonas, únicamente la edad y los años transcurridos desde la menopausia se postulan como factores determinantes del consumo, de forma que la probabilidad de uso disminuye a medida que aumenta la edad y el tiempo transcurrido desde la menopausia. En relación a la densidad mamográfica, los resultados obtenidos no muestran un aumento de riesgo de mayor densidad en las mujeres con un consumo de THS, ni pasado ni actual. Asimismo, tampoco se observan diferencias significativas en cuanto al tipo de preparación consumida ni la duración de la misma. Sin embargo, las mujeres que refieren haber consumido isoflavonas en el pasado sí muestran un exceso de riesgo de mayor densidad mamaria en comparación con las mujeres no consumidoras. A la vista de estos resultados, sería importante confirmar estas asociaciones en estudios que incluyan un mayor tamaño muestral, dada la baja prevalencia de consumo de este tipo de tratamientos en nuestra población, así como ampliar las investigaciones en el campo de las terapias alternativas dirigidas a los síntomas ligados a la menopausia.
- English
Justification: Hormone replacement therapy (HRT) is the therapy indicated for the treatment or prevention of symptoms and conditions associated with the menopause, aiming to compensate the physiological loss of estrogen associated to this stage of women life. This therapy includes the administration of estrogen and / or progestogen in peri- and postmenopausal women, fundamentally.
During the 80’s and until the end of 90’s, vasomotor symptoms associated with menopause were primarily treated with estrogen and progestogen. However, in 2002, the clinical trial results from The Women's Health Initiative (WHI) were published, evidencing a breast cancer risk associated with estrogen plus progestin consumption. The publication of the WHI study led to a decrease in consumption of HRT, both internationally and in our country. Also, in the last decade the interest has risen about the role of isoflavones as an alternative or complementary therapy to HRT in postmenopausal women, due to the weak estrogenic effect they posses, which may interfere with the action and metabolism of endogenous estrogens. The prevalence of use of isoflavones in our country is virtually unknown. HRT consumption is an important risk factor for breast cancer. Different studies have recently proposed the use of mammographic density as “intermediate phenotype” or biological early effect variable. This is justified by the variation in mammographic density after the exposure or cessation of exposure to well known risk factors, including HRT, especially in postmenopausal women. The role of isoflavones on breast cancer risk and its association with mammographic density generates more controversy. Experimental and epidemiological studies provide contradictory results. Therefore, this study aims, first, to determine the prevalence of HRT and isoflavones in postmenopausal Spanish women and the factors associated with such use, and secondly, to explore the relationship between the use of these therapies and mammographic density, evaluating both the type of HRT consumed, and the duration of their consumption.
Methods. To answer these questions we used the women included in the DDM -Spain study (Determinants of Mammography Density in Spain). It is a population-based study whose objective was to quantify the prevalence of high mammographic density and investigate the determinants of this marker of breast cancer risk in women participating in breast cancer screening programs in Spain. The population basis of the study are women with age between 45 and 68 years attending to the screening centers of the regions of Aragon, Balearic Islands, Castilla- Leon, Catalonia, Galicia, Navarra and Valencia. The sample size included 2.754 postmenopausal women, which answered a structured questionnaire. Multinomial regression models have been developed for the calculation of the determinants of HRT and isoflavones consumption, considering as the dependent variable a three-categories variable for consumers: women non-users of HRT, women ever users of HRT and women ever users of isoflavones. These models were adjusted for women age and screening center. To assess the possible association between the use of HRT and isoflavones and high mammographic density, we used ordinal regression models. In addition, taking into account the possible heterogeneity of mammograms of each center, mixed models were used, considering the screening center as a random effect term.
Main results. The prevalence of HRT consumption in studied women, both present and past, has been 12.0%, while the prevalence of consumption at the time the survey was conducted was 2.3%. Regarding isoflavones, the prevalence throughout the women’s life reach 3.7%, but only 1.7% was consuming this treatment at the time of the survey. The mean duration of HRT use was 5.5 years, higher than isoflavone intake (3.1 years). The most consumed type of HRT at the time of the survey was tibolone, followed by estrogens. The estrogen-progesterone combined therapy and progesterone preparations have obtained lower use rates. The factors associated with a greater likelihood of HRT consumption were: surgical menopause, oral contraceptive use, a higher educational level and years passed since menopause. By contrast, the rurality, greater BMI and higher number of children are significantly associated with a lower likelihood of consumption. Regarding isoflavones, only age and number of elapsed years since menopause are postulated were inversely related with consumption.
In relation to mammographic density, the results did not show an increased risk of higher density in women with HRT use, past or present. Also, there were not significant differences in the type of preparation consumed or the duration of it. However, women who reported having consumed isoflavones in the past showed an excess risk of increased breast density compared to non-consumers women. As a result, it would be important to confirm these associations in other studies with bigger sample sizes, due to the low prevalence of use of this type of treatment in our population, and to expand the research in the field of alternative therapies aimed at the treatment of symptoms associated with menopause.
- español
