Citoquinas, metaloproteasas de matriz extracelular y sintasa de óxido nítrico y sus respectivos polimorfismos en el paciente séptico grave

• Autores: María Gualupe Martín Ortiz
• Directores de la Tesis: Víctor Asensi Álvarez (dir. tes.), Francisco Taboada Costa (codir. tes.), E. Valle Garay (codir. tes.)
• Lectura: En la Universidad de Oviedo ( España ) en 2015
• Idioma: español
• Tribunal Calificador de la Tesis: Antonio Celada Cotarelo (presid.), José Antonio Cartón Sánchez (secret.), Julio Collazos (voc.)
• Materias:
  • Ciencias médicas
    • Medicina interna
      • Enfermedades infecciosas
• Enlaces
  • Tesis en acceso abierto en: RUO
• Resumen

  • Introducción El papel del sistema inmune en la fisiopatología de la sepsis, caracterizada como respuesta inflamatoria a la infección (citoquinas, neutrófilos, monocitos, macrófagos), está bien documentado. Menos conocido es el papel en la sepsis de las metaloproteasas de matriz extracelular (MMPs) y sus inhibidores tisulares (TIMPs), aunque se ha demostrado su participación en la respuesta tisular a una lesión y en la inflamación y su estimulación por las citokinas proinflamatorias. El óxido nítrico (NO) producido por la acción de sintasas (NOS) inducidas por las citoquinas modula la susceptibilidad a la infección, y el fallo hemodinámico en la sepsis. Variaciones en los genes (SNP) de las citoquinas, MMPs y TIMPs y NOS pueden modificar su transcripción o expresión y los niveles plasmáticos de estas moléculas influyendo en la respuesta a la sepsis ,l a situación hemodinámica del paciente y su mortalidad.

    Material y Métodos Nuestro estudio, prospectivo de casos y controles, se realizó sobre 90 pacientes con sepsis grave documentada microbiológicamente y 91 enfermos no infectados ingresados en el Servicio de Medicina Intensiva del Hospital Universitario Central de Asturias (HUCA). El objetivo de este estudio fue investigar los niveles plasmáticos de citoquinas, MMPs, y NOx (nitratos y nitritos) en pacientes sépticos y no infectados y su relación con sus diferentes SNPs así como con la susceptibilidad a padecer sepsis, fallo orgánico asociado a la misma y su mortalidad.

    Resultados Hemos observado que: 1) El SNP (-238 G/A) del TNF-¿ podría tener un efecto protector frente al desarrollo de sepsis; 2) Niveles plasmáticos elevados de IL-8 fueron predictores de sepsis y mortalidad; 3) Los SNPs (-77 A/G) de la MMP-13 y el (-1607 1G/2G) de la MMP-1 se asociaron con la presencia de sepsis ; 4) Niveles plasmáticos elevados de MMP-8 y descendidos de MMP-9 se asociaron con la presencia de sepsis; 5) El SNP (E298D) de la NOS3 , que modifica los niveles plasmáticos de nitritos y nitratos (NOx), y el SNP (exón 22) de la NOS2A se asociaron con la presencia de sepsis; 6) Niveles plasmáticos elevados de NOx se asociaron también con la presencia de fallo hemodinámico asociado a la sepsisy con una mayor mortalidad .

    Conclusiones Cambios en los niveles plasmáticos de citoquinas, MMPs y NOx se asocian con el desarrollo de la sepsis y con su evolución. Diferentes SNPs de estas moléculas se asocian con sepsis al modificar sus niveles plasmáticos o por otros mecanismos no aclarados.