Resumen de Silenciamiento epigenético de caderinas clásicas y alteraciones de las rutas de wnt y hh en células estromáticas y timocitos de linfomas tímicos murinos
Nuestro equipo ha estudiado en los últimos años una amplia colección de linfomas tímicos inducidos con radiación en cepas susceptibles de ratón. En este estudio se realiza un análisis histológico y citológico, mediante citometría de flujo, para caracterizar las muestras tumorales que responden a las características de los linfomas linfoblásticos de tipo T. Aunque ya existen evidencias previas de la alteración en genes controladores del ciclo celular o la apoptosis, no existen datos suficientes sobre alteraciones en las moléculas de adhesión o en componentes de las vías de Wnt y de Hegdhog (Hh), que son imprescindibles para el control de la supervivencia y proliferación de los timocitos. Nuestros datos demuestran la inactivación epigenética de los genes de las caderinas E (Cdh1) y N (Cdh2), que se expresan esencialmente en la fracción estromática, contraviniendo la hipótesis del "intercambio de caderinas" descrito en tumores sólidos. Estos resultados, junto con la demostración de alteraciones morfológicas y de ejecución de programas apoptóticos de las células estromáticas, sugieren la importancia de las alteraciones en el micro-ambiente tímico (estroma) y no solamente en las células tumorales per se. El análisis comparativo de los patrones de expresión de componentes de las vías de Wnt y Hh demuestra que la sobre-expresión de Fosl1 y la disminución de Aes, en la fracción estromática de los tumores, podrían estar actuando en la misma línea, y pone de manifiesto nuevas alteraciones en los timocitos tumorales, como la sobre-expresión de Wnt9a (y en una fracción de linfomas también del gen Wnt4) y la disminución de Apc, que podrían favorecer la sobre-expresión del oncogen c-Myc como consecuencia de la activación de la vía Wnt. En cuanto a la vía de Hedghog, el hecho más significativo en nuestros tumores es la sobre-expresión de Smo, el único componente no-redundante de esta vía, en las dos fracciones celulares qu
