Resumen de Nuevas terapias en cáncer colorrectal metastásico refractario: papel de los fármacos que interfieren en la vía de met e integrinas
El cáncer colorrectal (CCR) sigue constituyendo una de las primeras causas de muerte a nivel mundial. El mejor conocimiento de la biología tumoral de cada tipo de tumor específico ha sido crucial para el desarrollo e incorporación de nuevos fármacos biológicos en el tratamiento de esta entidad llegando a alcanzar una supervivencia global superior a 30 meses. No obstante; esta eficacia se acaba perdiendo y la enfermedad adquiere resistencia a los mismos. Así, el CCR ha sido uno de los primeros tumores sólidos en someterse a una clasificación desde un punto de vista molecular, dando lugar a extensas investigaciones que han puesto de manifiesto distintos genes y vías de señalización cruciales para el desarrollo y progresión de la enfermedad así como la identificación de nuevas potenciales dianas terapéuticas y estrategias para revertir resistencia a tratamientos. Las terapias dirigidas deberían ser óptimas cuando se indiquen en un contexto molecular apropiado. Esto supondría un tipo de fármaco que interferiría en la función de una molécula previamente identificada en la célula tumoral pero no en las células integrantes del tejido sano. Esta diana, desempeñaría un papel fundamental en el crecimiento anormal y/o la capacidad de invasión y metástasis del tumor. La potencial especificidad que aportaría este tipo de fármacos conllevaría una mayor eficiencia terapéutica respecto la quimioterapia estándar y además evitaría una toxicidad innecesaria a aquellos pacientes que presumiblemente, no tuvieran potencial beneficio del tratamiento. A lo largo de esta memoria se tratará la situación actual del cáncer CCRm así como la justificación de la incorporación de nuevas drogas en esta enfermedad. Se tratan las principales vías de señalización molecular implicadas en el desarrollo del CCR profundizando en aquellas implicadas en la proliferación celular, particularmente en la vía de señalización del factor de crecimiento epidérmico (EGFR). Partiendo de esta base, se trataran de manera concreta el papel que desempeña MET y las integrinas en este campo. A continuación, se presentan los dos artículos de tesis que siguen estas líneas de investigación en lo que se refiere a interferir en dichas vías de señalización para el tratamiento del CCRm. En la primera publicación, se caracteriza el desarrollo de Flicatuzumab o SCH900105, un anticuerpo monoclonal humanizado de tipo inmunoglobulina 1 (IgG1) dirigido contra el factor de crecimiento de los hepatocitos (HGF) con efectos antitumorales debido a su capacidad de unión y neutralización de HGF libre, inhibición de la fosforilación de c-MET, inhibición de la proliferación, inducción de apoptosis, angiogénesis e inhibición de la capacidad de invasión y motilidad celulares. En el segundo trabajo se describe la caracterización del fármaco Abituzumab o EMD525797 en combinación con quimioterapia estándar en segunda línea de tratamiento para CCRm. Abituzumab es anticuerpo monoclonal humanizado de tipo IgG2 que actúa contra la subunidad alfa-v (¿¿) de los receptores de la integrina humana. De este modo, el fármaco tiene el potencial de inhibir la progresión tumoral mediante la inhibición de la angiogénesis inducida por el tumor y la inhibición de la proliferación tumoral actuando directamente sobre las células tumorales y afectando a la migración y la extravasación de las células tumorales. Cada una de las dos publicaciones, se acompaña de una discusión de los resultados presentados y potenciales líneas de investigación asociadas.
