Resumen de Defining new biotypes in Prostate Cancer for diagnosis, prognosis and therapeutic intervention
El cáncer de próstata (CaP) es el segundo tumor más frecuente en hombres y la sexta causa de muerte por cáncer. Así pues, esta enfermedad constituye un problema socio-sanitario prioritario para el sistema de Salud Pública. Actualmente, las herramientas para orientar el diagnóstico en CaP (PSA y DRE) no son cáncer específicas y presentan distintas limitaciones tales como el alto número de falsos positivos (aproximadamente un 70% en un rango de PSA de 4-10 ng/ml) que dan lugar a complicaciones asociadas con el proceso de biopsia. Además, un gran número de los CaP diagnosticados son tumores de bajo grado implicando un sobre-diagnóstico y sobre-tratamiento de esta enfermedad. Sin embargo, otros CaP tendrán un comportamiento pronóstico más agresivo que dará lugar a la progresión de la enfermedad y en último término a la muerte del paciente. Estas diferencias en el comportamiento clínico del CaP se explican por una alta heterogeneidad molecular presente en este tumor. En este contexto de heterogeneidad molecular nuestro objetivo se centra en la búsqueda de nuevos biomarcadores identificables mediante procedimientos no invasivos y capaces de clasificar a los pacientes con CaP de acuerdo a biotipos moleculares asociados con diferentes parámetros clínico-patológicos y distinto riesgo de progresión. En este trabajo exploramos el papel que tienen los miRNAs como nueva fuente de biomarcadores en CaP y encontramos que el miR-182 y el miR-187 juegan un papel clave en la patogénesis y el desarrollo del CaP en ambos contextos, el diagnóstico (miR-187) y el pronóstico (miR-182). Además, identificamos ALDH1A3, un gen regulado por andrógenos, como diana del miR-187 y como potencial biomarcador en CaP. En nuestra búsqueda de nuevos biomarcadores estudiamos también el papel que tiene el gen SPOP en CaP confirmando su pérdida de expresión y mutaciones en CaP y siendo el primer grupo en describir la asociación de estas alteraciones moleculares con el pronóstico en CaP. Además en nuestro trabajo también intentamos ofrecer nuevas alternativas terapéuticas para el tratamiento del CaP avanzado de acuerdo con el biotipo molecular. Así, nuestro hallazgo de la asociación directa entre IGF-IR y TMPRSS2-ERG y la mayor sensibilidad de este grupo a los inhibidores de IGF-IR nos llevaron a proponer este subgrupo de pacientes como población diana -biotipo- para la inhibición de IGF-IR.
