Caracterización y potencial terapéutico de la maquinaria de splicing en carcinoma hepatocelular

• Natalia Hermán-sánchez ^[1] ; Manuel D. Gahete ^[1]
  1. [1] Universidad de Córdoba

     Universidad de Córdoba

     Cordoba, España

     
• Localización: El arte de investigar: Córdoba, del 3 al 6 de mayo de 2022 / Inmaculada Luque Moreno (dir. congr.), 2022, ISBN 978-84-9927-712-7, págs. 447-450
• Idioma: español
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• Resumen
  • español

    La desregulación del splicing del ARNm se encuentra asociada al desarrollo/agresividadtumoral. En este trabajo se realizó una caracterización, mediante proteómicacuantitativa no dirigida, de la maquinaria responsable del proceso de splicing encarcinoma hepatocelular (CHC). Concretamente, se determinó el proteoma nuclearde tejidos hepáticos de pacientes con CHC (n=42; tumoral vs. adyacente no-tumoral)y se identificaron proteínas relacionadas con el proceso de splicing, cuya desregulacióny potencial pronóstico se confirmó en otras cohortes. Por último, el efectofuncional del silenciamiento génico de SNRPD1 y LSM2 se determinó in vitro en líneascelulares hepáticas (HepG2, Hep3B, SNU-387). Mediante proteómica cuantitativa se identificaron 93 proteínas relacionadas con el splicing del ARNm, 31 de ellas diferencialmenteexpresadas en el tejido hepático tumoral. La alteración de la expresión(ARNm y proteína) de estas moléculas se confirmó en otras cohortes de pacientes deCHC y la sobreexpresión de muchas de ellas, especialmente CSTF3, LSM2, SNRPD1y DDX1, se relacionó con un peor pronóstico. Finalmente, el silenciamiento de LSM2y SNRPD1 redujo la proliferación celular y la formación de colonias/tumorosferas enlas líneas celulares empleadas. Los resultados de este estudio confirman la desregulacióny potencial terapéutico de la maquinaria de splicing en CHC.

  • English

    The dysregulation of the cellular machinery responsible for mRNA splicing has beenlinked to tumoral development/aggressiveness. In this work we performed a non-targeted,quantitative proteomics characterization of the splicing machinery in hepatocellularcarcinoma (HCC). Indeed, the nuclear proteome of hepatic tissues fromHCC patients (n=42; tumour vs. adjacent non-tumour tissue) was determined andproteins related to the splicing process were identified. Besides, their dysregulationin HCC and their prognostic potential was confirmed in other HCC cohorts. Finally,the functional effect of the silencing of SNRPD1 and LSM2 was assessed in vitro inhepatic cell lines (HepG2, Hep3B, SNU-387). Through quantitative proteomics weidentified 93 splicing-related proteins, of which 31 were differentially expressed intumoral hepatic tissues. The altered expression (mRNA and protein) of these moleculeswas confirmed in other HCC cohorts and the overexpression of many of them,specially CSTF3, LSM2, SNRPD1 and DDX1, was associated to prognosis. Finally,silencing of LSM2 and SNRPD1 reduced proliferation and colonies/tumorspheresformation in the cell lines. The results of this work confirmed the dysregulation andtherapeutic potential of the splicing machinery in HCC.