Resumen de Neoplasias mieloproliferativas Ph y JAK2 V617F negativas:: experiencia institucional en la detección de otras mutaciones en CALR, MPL y JAK2 (exón 12)

M.E. Zanella, A.C. Maldonado, C. Corio, M. Gutiérrez

• español

  Las neoplasias mieloproliferativas que no presen-tan cromosoma Filadelfia ni la mutación 1849G>T(V617F) en el gen JAK2 (NMP Ph-/JAK2-) pueden presentar mutaciones en los genes calreticulina (CALR), del receptor de trombopoyetina (MPL) y en el exón 12 de JAK2 (ex12JAK2) en aproxima-damente 50% de los casos. Éstas tienen implicancia clínica y se sugieren como algoritmo diagnóstico para estos pacientes. Más aún, el tipo de mutación es un nuevo factor pronóstico en algunas situaciones. Por lo tanto se realizó un estudio retrospectivo del perfil mutacional de pacientes con diagnóstico posible o confirmado de NMP Ph-/JAK2-. Se realizaron 296 estudios moleculares en 238 casos (53 TE, 6 PV, 10 MF y 169 posibles neoplasias mie-loproliferativas). Se observaron 56 mutaciones en CALR (29%), de las cuales el 41% eran deleción tipo 1, 37% inserción tipo 2 y 22% otras variantes, 3 de ellas noveles, no descriptas previamente. Estas mutaciones diferentes se observaron únicamente en TE. En el gen MPL se detectaron 3 mutaciones (6%), siendo las ya reportadas W515L (2) y W515K (1). No se observó ninguna mutación en ex12JAK2en sangre periférica de estos pacientes. En cuanto a los diagnósticos, el 49% de las TE y el 40% de las MF presentaron mutaciones en CALR. Una TE y una MF presentaron mutación en MPL (2% y 10%, respectivamente), mientras que ninguna PV demostró mutaciones en estos genes. En los pacientes con diagnóstico la frecuencia de mutaciones en CALR y MPL fue la esperada, así como el perfil mutacional es similar a datos publicados. Todas las mutaciones fueron mutuamente excluyentes. El estudio de mutaciones permitió confirmar clonalidad en un subgrupo de pacientes con posible NMP, contribuyendo al diagnóstico.

• English

  Philadelphia negative and JAK2-V617F negative myeloproliferative neoplasms (MPN Ph-/JAK2-) frequently carry mutations in other genes, namely calreticulin (CALR), thrombopoietin receptor (MPL) or in another region (exon 12) of JAK2 (ex12JAK2). These mutations have clinical relevance and contribute to the present diagnostic algorithm. Further-more, the type of mutation is a new prognostic factor in certain situations. Thus, we did a retrospective study of the mutational profile of CALR, MPL and ex12JAK2 in patients with diagnosis or suspicion of MPN Ph-/JAK2-. We did 296 molecular tests in 238 cases (53 ET, 10 MF, 6 PV and 169 only characterized as potential MPN). We observed 56 mutations in CALR (29%): 41% type 1 deletion, 37% type 2 insertion and the remaining 22% were other variants, 3 of them not previously described. These unique variants were observed only en ET. In the MPL gene we found 3 mutations (6%): W515L (2) and W515K (1). We did not detect any ex12JAK2mutation in peripheral blood. Among those patients with a confirmed diagnosis, CALR was mutated in 49% of ET and 40% MF while MPL was mutated in 2% and 10%, respectively. No PV showed mutation in these genes. In diagnosed patients, these frequencies of mutations were as expected, similar to the mutational profile in the literature. All mutations were mutually exclusive. Our mutational analyses allowed confirmation of clonality in a subgroup of patients under evaluation for MPN, therefore contributing to the diagnosis.