Resumen de Procoagulant State of Sleep Apnea Depends on Systemic Inflammation and Endothelial Damage

Ihosvany Fernández Bello, Mª Elena Monzón Manzano, Francisco García Río, Raúl Justo Sanz, Carolina Cubillos Zapata, Raquel Casitas, Begoña Sánchez Sánchez, Ana Jaureguizar Oriol, Paula Acuña, Alberto Alonso Fernández, Teresa María Alvarez Román, Víctor Jiménez Yuste, Nora Butta Coll

• español

  Introducción Existen pruebas crecientes que muestran un estado de hipercoagulabilidad en la apnea obstructiva del sueño (AOS) que podría ser un factor de riesgo de desarrollar enfermedad tromboembólica.

  Objetivos Nuestro objetivo fue dilucidar los mecanismos involucrados en el perfil procoagulante que se ha observado en los pacientes con AOS e investigar la posible utilidad de las pruebas globales en su caracterización.

  Métodos Se incluyeron 38 pacientes con AOS grave sin antecedentes de trombosis y 19 controles sanos emparejados por edad y sexo.

  La cinética de la formación del coágulo se determinó mediante tromboelastometría rotacional.

  La capacidad hemostática del plasma y las micropartículas se determinó mediante trombinografía automatizada calibrada.

  Los receptores de la membrana plaquetaria, los marcadores de activación plaquetaria y la formación de agregados de plaquetas-leucocitos se analizaron mediante citometría de flujo.

  Resultados La tromboelastometría mostró un estado procoagulante en pacientes con AOS que no parecía estar relacionado con una activación basal de las plaquetas, sino por el aumento de agregados de plaquetas-leucocitos.

  Los pacientes con AOS presentaban muchos signos de daño endotelial, como un aumento de los niveles plasmáticos de E-selectina y ADNcf y una mayor generación de trombina debido a la presencia de micropartículas ricas en factor tisular, que se relaciona con la gravedad de la AOS.

  Conclusiones La AOS induce un aumento de la dinámica de la formación de coágulos que parece estar causada por al menos 2 mecanismos patológicos. Primero, una mayor formación de agregados plaquetas-leucocitos; segundo, el daño endotelial que provoca un mayor potencial procoagulante debido al aumento de micropartículas ricas en factor tisular. Además, este estudio ha identificado la tromboelastometría y el ensayo de generación de trombina como herramientas útiles para evaluar el estado protrombótico en estos pacientes.

• English

  Introduction Growing evidence shows a hypercoagulable state in obstructive sleep apnea (OSA) that could be a risk factor for thromboembolic disease.

  Objectives We aimed to elucidate mechanisms involved in the procoagulant profile observed in patients with OSA and to investigate the potential utility of global tests in its characterization.

  Methods Thirty-eight patients with severe OSA without previous history of thrombosis and nineteen healthy age- and sex-matched controls were included.

  Kinetic of clot formation was determined using rotational thromboelastometry.

  Haemostatic capacity of plasma and microparticles was determined by Calibrated Automated Thrombinography.

  Platelet surface receptors, activation markers and formation of platelet/leukocytes aggregates were analyzed by flow cytometry.

  Results Thromboelastometry showed a procoagulant state in patients with OSA that did not seem to be related to a basal activation of platelets but by the increased existence of platelet/leukocyte aggregates.

  Patients with OSA presented many signs of endothelial damage such as increased plasma levels of E-selectin and cfDNA and enhanced thrombin generation due to the presence of microparticles rich in tissue-factor, which is related to OSA severity.

  Conclusions OSA induces an enhancement in the dynamics of clot formation which appears to be caused by at least two pathological mechanisms. First, a greater formation of platelet-leukocyte aggregates; secondly, endothelial damage which provokes a greater procoagulant potential due to the increase in tissue factor-rich microparticles. Moreover, this study has identified thromboelastometry and thrombin generation assay as useful tools to evaluate the prothrombotic state in these patients.