Elevada frecuencia de metilación del promotor de MLH1 mediada por sexo y edad en tumores colorrectales de pacientes mexicanos

• José M. Moreno Ortiz ^[1] ; Josselyn Jiménez García ^[1] ; Melva Gutiérrez Angulo ^[1] ; Ma. de la Luz Ayala Madrigal ^[1] ; Anahí González Mercado ^[1] ; Christian O. González Villaseñor ^[1] ; Beatriz A. Flores López ^[1] ; Carlos Alvizo Rodríguez ^[1] ; Jesús A. Hernández Sandoval ^[1] ; Martha A. Fernández Galindo ^[1] ; Víctor Maciel Gutiérrez ^[2] ; Helen Ramírez Plascencia ^[1] ; Ruth Ramírez Ramírez ^[1]
  1. [1] Universidad de Guadalajara

     Universidad de Guadalajara

     México

     
  2. [2] Servicio de Colon y Recto, Hospital Civil Dr. Juan I. Menchaca, Jalisco, México
• Localización: Gaceta médica de México, ISSN 0016-3813, Vol. 157, Nº. 6, 2021, págs. 638-644
• Idioma: español
• Títulos paralelos:
  • High frequency of MLH1 promoter methylation mediated by gender and age in colorectal tumors from Mexican patients
• Enlaces
  • Texto completo (pdf)
• Resumen
  • español

    Introducción: Varios genes determinan el desarrollo de cáncer colorrectal (CCR), como MLH1, el cual codifica una proteína que participa en la reparación del ADN. La hipermetilación de MLH1 ha sido asociado con silenciamiento génico. Objetivo: Analizar la metilación de cinco regiones de la isla CpG de MLH1 en tumores colorrectales de pacientes mexicanos.

    Materiales y métodos: Se obtuvieron 101 muestras de tejido tumoral de pacientes mexicanos con CCR, quienes proporcionaron su consentimiento informado. El ADN fue sometido a conversión por bisulfito. La metilación de las cinco regiones de la isla CpG fue evaluada utilizando PCR específica para metilación. Resultados: La frecuencia de metilación en pacientes mexicanos con CCR fue del 25%. La metilación de las regiones A y B fue el principal patrón observado (60%). Las pacientes de sexo femenino mostraron una mayor frecuencia de metilación (71%) (odds ratio: 3.085; intervalo de confianza; 1.85-8.03;

    p = 0.02); y del total de muestras metiladas, el 80% fueron individuos mayores de 45 años (p < 0.05). Conclusión: Calculamos una frecuencia de metilación para el gen MLH1 del 25% en pacientes mexicanos con CCR, siendo el primer reporte para esta población. Pacientes de sexo femenino y pacientes mayores de 45 años mostraron una mayor frecuencia de metilación

  • English

    Background: Several genes determine the development of colorectal cancer (CRC), such as MLH1, which encodes a protein that participates in DNA repair. MLH1 hypermethylation has been associated with gene silencing. Objective: To analyze the methylation of five regions of MLH1 CpG island in colorectal tumors from Mexican patients. Material and methods: One hundred and one tumor tissue samples were obtained from Mexican patients with CRC who provided informed consent. DNA was subjected to bisulfite conversion. Methylation of all five regions of the CpG island was evaluated using methylation-specific PCR. Results: The frequency of methylation in Mexican patients with CRC was 25 %. Regions A and B methylation was the main observed pattern (60%). Female patients showed a higher frequency of methylation (71%) (p = 0.02, OR 3.085, CI 1.85-8.03), and out of the of all the methylated samples 80% were from individuals older than 45 years (p < 0.05). Conclusion:

    We calculated a methylation frequency for the MLH1 gene of 25 % in Mexican patients with CRC, with this being the first report for this population. Female patients and patients older than 45 years showed a higher frequency of methylation.