Resumen de Seguridad y persistencia del dimetilfumarato como tratamiento para la esclerosis múltiple remitente-recurrente

Silvia Boullosa Lale, Lara González Freire, Luciano Martínez Martínez, Carlos Crespo Diz

• español

  Objetivo: Dimetilfumarato es un fármaco autorizado en el tratamiento de la esclerosis múltiple recurrente-remitente. El objetivo es evaluar la seguridad y persistencia del dimetilfumarato en la práctica clínica, y analizar la evolución de las linfopenias en pacientes en tratamiento con dimetilfumarato un mínimo de 6 meses.

  Método: Estudio observacional, longitudinal, retrospectivo entre agosto de 2015 y marzo de 2019. Se incluyeron todos los pacientes en tratamiento durante un periodo mínimo de 6 meses. Se recogieron los datos de recuento linfocitario a diferentes tiempos: pretratamiento, a los 3, 6, 12 meses y al final del periodo de estudio. Como modelo estadístico se utilizó la regresión logística para analizar la evolución de las linfopenias.

  Se estudió la relación entre el descenso del recuento linfocitario los primeros 6 meses de tratamiento y el desarrollo a tiempo final del estudio de linfopenias grado II/III que podrían ser motivo de suspensión. Además, se evaluaron otros indicadores de seguridad: reacciones adversas, suspensiones y abandonos de tratamiento. Para el análisis de la persistencia se contabilizaron los meses transcurridos desde el inicio hasta la suspensión del tratamiento.

  Resultados: Se incluyeron 55 pacientes. El 80% fueron mujeres. Las reacciones adversas más frecuentes fueron: linfopenia (27), rubefacción (16), molestias digestivas (11), fatiga (9), cefalea (3) y alteraciones del sueño (2). Durante el periodo considerado hubo 11 abandonos/suspensiones de tratamiento, las razones fueron: embarazo (2), decisión propia (2), infección por virus John Cunningham (1), alergia al fármaco (2) y linfopenia (4). La mediana de duración de tratamiento fue de 23 meses (4-43 meses). Se encontraron diferencias estadísticamente significativas en el análisis de la relación entre el descenso de linfocitos los primeros 6 meses de tratamiento y el desarrollo de linfopenias graves a tiempo final del estudio, con una odds ratio de 1,34, un intervalo de confianza del 95% de 1,27-11,41 y un valor de p de 0,001.

  Conclusiones: Las reacciones adversas observadas siguen la línea de ensayos y estudios previos. La linfopenia fue la reacción adversa más frecuente. Los resultados muestran una persistencia del tratamiento similar a la de los ensayos pivotales. Las diferencias significativas observadas entre la reducción de linfocitos los primeros 6 meses de tratamiento y el desarrollo de linfopenias graves al final del estudio, sugieren una relación entre ambas variables y la posibilidad de predecir y evitar la aparición de dichas linfopenias.

• English

  Objective: Dimethyl fumarate is a medication approved for the treatment of relapsing-remitting multiple sclerosis. The purpose of the study was to evaluate the safety and persistence of dimethyl fumarate in clinical practice and analyze the occurrence of lymphopenia is patients treated with dimethyl fumarate over a period of at least 6 months.

  Method: This is a retrospective longitudinal observational study carried out between August 2015 and March 2019. The study cohort was made up of patients who had been treated with dimethyl fumarate for at least 6 months. Lymphocyte counts were recorded at different points of time (pre-treatment, at 3, 6, 12 months, and at the end of the study period). The evolution of lymphopenia was evaluated by means of a logistic regression statistical model. An analysis was performed of the relationship between a decreased lymphocyte count over the first 6 months of treatment and the development, by the end of the study, of grade II-III lymphopenia necessitating discontinuation of dimethyl fumarate. Other safety indicators were also evaluated including adverse events and interruptions or discontinuations of treatment. Persistence was determined by measuring the time to discontinuation of treatment.

  Results: The study included a total of 55 patients, of whom 80% were female. The most common adverse events were lymphopenia (27), rubefaction (16), digestive symptoms (11), fatigue (9), headache (3) and sleep disturbances (2). Eleven subjects interrupted/discontinued their treatment during the study period; reasons were as follows: pregnancy (2), personal decision (2), John Cunningham virus infection (1), allergy to the drug (2), and lymphopenia (4). Median duration of treatment was 23 months (4-43 months). A statistically significant association was found between a lower lymphocyte count over the first 6 months of treatment and the development of severe lymphopenia by the end of the study [OR = 1.34 (1.27-11.41); 95% CI (p = 0.001)].

  Conclusions: The adverse events observed in the present study are in line with those reported in previous analyses. Lymphopenia was the most common adverse event. The persistence of the medication was similar to that found in pivotal trials. The significant association found between a decreased lymphocyte count over the first 6 months of treatment and the development of severe lymphopenia by the end of the study suggests a connection between both variables, which could be instrumental in being able to predict and even prevent the occurrence of such lymphopenias.