Papel de la variabilidad genética en las enfermedades mendelianas y multifactoriales

• Autores: Julián Ramírez Bello
• Localización: Gaceta médica de México, ISSN 0016-3813, Vol. 155, Nº. 5, 2019, págs. 499-507
• Idioma: español
• Títulos paralelos:
  • Role of genetic variability in Mendelian and multifactorial diseases
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• Resumen
  • español

    El primer borrador de la secuencia del genoma humano, publicado en 2001, reportó gran cantidad de variantes de un solo nucleótido (SNP, single nucleotide polymorphisms). Debido a que estos polimorfismos podrían representar prácticamente toda la variabilidad involucrada en la susceptibilidad, protección, gravedad, etcétera, de diversas enfermedades comunes, así como en la respuesta de estas a los medicamentos, se pensó que podrían ser “los biomarcadores de elección” en la medicina genómica personalizada. Con la nueva información de la secuenciación de un mayor número de genomas hemos comprendido que los SNP son solo una parte importante de los marcadores genéticos involucrados en estos rasgos. Además de los SNP, se han identificado que otras variantes como las inserciones/deleciones (INDEL) y las variantes en el número de copia (CNV), las cuales — además de los clásicos repetidos en tándem de número variable (VNTR) y repetidos cortos en tándem (STR)— originan o contribuyen al desarrollo de enfermedades. El uso de estos marcadores ha servido para identificar regiones del genoma involucradas en enfermedades mendelianas (un gen-una enfermedad) o genes directamente asociados con enfermedades multifactoriales. Esta revisión tiene como objetivo describir el papel de los STR, VNTR, SNP, CNV e INDEL en los estudios de ligamiento y asociación, y su papel en las enfermedades mendelianas y multifactoriales.

  • English

    The first draft of the human genome sequencing published in 2001 reported a large number of single nucleotide polymorphisms (SNPs). Given that these polymorphisms could practically represent all the variability involved in the susceptibility, protection, severity, among other aspects, of various common diseases, as well as in their response to medications, it was thought that they might be “the biomarkers of choice” in personalized genomic medicine. With the new information obtained from the sequencing of a larger number of genomes, we have understood that SNPs are only an important part of the genetic markers involved in these traits. In addition to SNPs, other variants have been identified, such as insertions/deletions (INDELs) and copy number variants (CNVs), which – in addition to classic variable number tandem repeats (VNTRs) and short tandem repeats (STRs) – originate or contribute to the development of diseases. The use of these markers has served to identify regions of the genome involved in Mendelian diseases (one gene-one disease) or genes directly associated with multifactorial diseases.

    This review has the purpose to describe the role of STRs, VNTRs, SNPs, CNVs and INDELs in linkage and association studies and their role in Mendelian and multifactorial diseases.