Resumen de Efecto de la naloxona sobre un foco epiléptico inducido por penicilina en la amígdala del lóbulo temporal de gatos.
Adrián Martínez, Rodrigo Fernández Mas, Alejandro Valdés Cruz, Víctor M. Magdaleno Madrigal, Augusto Fernández Guardiola
- español
Se sabe que la actividad epiléptica modifica el sistema de los opioides endógenos, aumentando su concentración en la terminación de las fases ictal y postictal. Por otra parte, se sabe del efecto inhibidor que tiene la estimulación de los receptores opioides m en la formación reticular pontina sobre el sueño MOR. También es conocido el efecto excitador cortical de los opioides, que genera una desincronización sobre el electroencefalograma (EEG) y suprime el sueño de ondas lentas y el sueño MOR.
Así, en las observaciones clínicas y experimentales llevadas a cabo en modelos animales surge una íntima relación entre la epilepsia y el sueño, debido a que la actividad epiléptica se facilita durante el sueño de ondas lentas y se inhibe durante el sueño de movimientos oculares rápidos (MOR). Como consecuecia de nuestro trabajo y de los resultados arriba mencionados, el objetivo del presente estudio es analizar el efecto de la naloxona sobre la actividad epiléptica inducida por penicilina g sódica (Pn) en la amígdala del lóbulo temporal (AM), en el EEG y en registros polisomnográficos de 23 horas en gatos.
Las variables consideradas fueron las siguientes: a) latencia, amplitud y duración de las espigas interictales en el EEG, y b) los cambios en la organización de sueño provocados por la actividad epiléptica. Se observaron dos efectos producidos por la naloxona: el primero, sobre la epilepsia y el sueño, y el segundo sobre el ciclo sueño-vigilia, en condiciones control.
Se obtuvieron registros en diferentes situaciones. El grupo I recibió microinyecciones de solución salina en amígdala (control n=28), el grupo II recibió microinyecciones de Pn en amígdala (n=40), el grupo III recibió microinyecciones de Pn en amígdala más naloxona IP (n=20) y el grupo IV recibió únicamente naloxona vía IP (n=8). Los registros se calificaron manualmente y se capturaron por medio del programa computacional Winsleep (para plataforma Windows), para obtener la estadística descriptiva de cada estadio (número total, tiempo total, duración promedio en minutos, porcentaje y latencia). Los datos numéricos fueron analizados con la prueba tstudent para dos grupos independientes.
Los cambios producidos por la Pn más naloxona fueron una facilitación de la posdescarga (un aumento de la amplitud y de la frecuencia), estabilizándose entre 10-15 minutos; en ocasiones aparecieron crisis focales. En la organización del ciclo sueño-vigilia se observó una disminución en el tiempo total de la vigilia (V), una disminución en el tiempo total del sueño de ondas lentas I (SOL-I), un aumento del tiempo total del sueño de ondas lentas II (SOL-II) y una disminución en la latencia del primer sueño de movimientos oculares rápidos (MOR) (en comparación con la Pn sola). Los cambios inducidos por la naloxona sola fueron una desincronización prolongada del EEG, caracterizada por un aumento de la vigilia, una disminución del SOL-I, del SOL-II y del sueño MOR.
Los datos obtenidos en este trabajo muestran el efecto facilitador de la naloxona sobre la actividad epiléptica, en la amplitud y frecuencia de la posdescarga, así como un aumento del SOL-II y una disminución de la latencia del sueño MOR; en el caso del ciclo sueño-vigilia en condiciones control, se muestra una disminución del SOL-I y II, aunado a un aumento en la vigilia.
Nuestros resultados sugieren que la administración de naloxona bloquea el efecto inhibidor de los opioides (liberados en la amígdala por la aplicación de Pn) sobre la instalación del sueño MOR y una activación de los mecanismos de inducción del SOL-II. Esto plantea la posibilidad de que mecanismos inhibidores encefalinérgicos controlen la aparición del sueño MOR, pero esto no se ha dilucidado aún.
- English
It is known that epileptic activity modifies the system of the endogenous opioids, increasing its concentration at the end of the ictal and post-ictal phases. It is also known that µ opioid receptors stimulation in the pontine reticular formation inhibits rapid eye movement (REM) sleep.
Besides, opioid peptides induce an excitatory effect generating a desynchronization on the electroencephalogram (EEG) and, a reduction of slow-wave sleep and REM sleep. Based on clinical and experimental observation carried out in animal models, there seems to be an intimate relationship between epilepsy and sleep, because epileptic activity is facilitated during slow-wave sleep while it is inhibited during the REM sleep. Based on these data, we analyzed the effect of naloxone on the epileptic activity induced by penicillin sodium g (Pn) in the amygdala of the temporal lobe, and also EEG and polysomnographic 23-h recordings in cats.
The considered variables were the following: a) latency, amplitude and duration of the interictal spikes in the EEG, and b) the changes in the organization of sleep caused by the epileptic activity.
Two effects were observed by the naloxone injection: the first was upon epilepsy progression and sleep, and the second on the sleep-wake cycle, under control conditions.
Recordings were obtained in different situations. Group I received microinjections of saline solution in amygdala (control n=28), group II received microinjections of Pn in amygdala (n=40), group III received microinjections of Pn in amygdala plus naloxone IP (n=20), and group IV only received naloxone via IP (n=8). The recordings were qualified manually and were captured by means of the computational program Winsleep (Windows platform), to obtain the descriptive statistic of each stage (total number, total time, average duration in minutes, percentage, and latency). Numeric data were analyzed with the t-Student’s test for two independent groups.
The effects of the Pn plus the naloxone injection produced a facilitation of the afterdischarge (an increase on amplitude and frequency), which stabilizes between 10-15 minutes; occasionally, this afterdischarge leads to focal seizures. In the organization of the sleep-wake cycle we observed a decrease in the total time of the wakefulness, a decrease in the total time of the slow-wave sleep I (SWS-I), an increase in the total time of the slow-wave sleep (SWS-II), and a decrease in the latency of the first REM sleep (in comparison with Pn alone).
Dosages of 1 mg/kg of naloxone alone produced a prolonged desynchronization of the EEG characterized by an increase in the wakefulness, a decrease in the SWS-I, SWS-II, and in the REM sleep.
The data obtained on the present study showed the facilitator effect of naloxone on the epileptic activity of the amplitude and frequency of the afterdischarge. Besides, we observed an increase of the SWS-II and a decrease of the latency of the REM sleep; in the sleep-wake cycle under control conditions, we observed a decrease of the SWS-I and II joined to an increase in the wakefulness.
Our results demonstrate naloxone administration blocks the inhibitory effect of the opioids (liberated in the amygdala by the application of Pn) on the onset of the REM sleep and an activation of the mechanisms of induction of the SWS-II. This points out to the possibility that enkephalinergic inhibitory processes control the appearance of the REM sleep, but it has not been elucidated so far.
