Resumen de Desde el Cannabis al Sistema Cannabinoide Endógeno: nuevas perspectivas en neuroinflamación
- español
Aunque el uso médico del Cannabis se remonta al tercer milenio a.de C. su uso de forma recreativa ha restringido considerablemente su utilización con fines terapéuticos. Aun así, los estudios pioneros en los que se aislaron y caracterizaron los componentes principales de Cannabissativa pronto se desbordaron con el descubrimiento de la existencia de un sistema cannabinoide endógeno (SCE) implicado en múltiples procesos fisiológicos y cuya desregulación puede dar lugar a diversos tipos de patologías. Los estudios a lo largo de los últimos veinte años han revelado que dicho sistema formado por receptores específicos, sus ligandos endógenos y las enzimas de síntesis y degradación constituye un sistema de comunicación intercelular de naturaleza lipídica altamente conservado en el mundoanimal. Los endocannabinoides (eCBs) se derivan de los fosfolípidos de la membrana, específicamente del ácido araquidónico. El receptor CB1 tiene una amplia distribución en el SNC, siendo el receptor más abundante mientras que el receptor CB2 muestra una mayor distribución en el Sistema Inmunológico. Una de las funciones mejor establecidas del SCE es la de constituir un mecanismo de neuromodulación retrógrada en el SNC pudiendo inhibir la liberación de algunos neurotransmisores. Además, el SCE juega un papel relevante en neuroinflamación, se activa en esclerosis múltiple (EM) y la microglía constituye una diana celular clave en las acciones de los eCBs durante la inflamación. El receptor CB2 se sobreexpresa en microglía en: EM, enfermedad de Alzheimer (AD),enfermedad de Hungtinton, síndrome de Down, encefalitis por infección con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y otras patologías neurodegenerativas con un componente inflamatorio. La activación del SCE durante la neuroinflamación representaría un mecanismo de comunicación neuroinmune encaminado acontrolar y limitar la respuesta inmune local como es el caso del eje IL-12/IL-23, para prevenir un exceso de activación que resultaría deletéreo en el SNC, que es especialmente vulnerable a cualquier tipo de agresión o daño.
- English
Although the medical use of Cannabisgoes back to the third millennium B.C., its recreational use has considerably restricted its use for therapeutic purposes. Even so the pioneering studies in which the main components of Cannabis sativewere isolated and characterized soon they were overflowed with the discovery of an endogenous cannabinoid system (SCE) involved in multiple physiological processes and whose deregulation can lead to a variety of pathologies. Studies over the last twenty years have revealed that the SCEwith specific receptors, their endogenous ligands and enzymes of synthesis and degradations constitutes a system of intercellular communication of a lipid nature, highly conserved in the animal world. Endocannabinoids are derived from the membrane phospholipids; they are arachidonic acid derivatives. The CB1 receptor has a wide distribution within the CNS, being the receptor most abundant, while the CB2 receptor shows a greater distribution in the Immune System. One of the better established functions of the SCE is its ability tooperate as a mechanism of retrograde neuromodulation in the CNS that can inhibit the release of several neurotransmitters. In addition, the SCE plays an important role in neuroinflammation; it is activated in multiple sclerosis (MS) and microglia is a keycellular target in the actions of eCBs during neuroinflammation. The CB2 receptor is overexpressed in microglia in MS, Alzheimer’s disease, Huntington’s disease, Downs’s syndrome, HIV encephalitis, and other neurodegenerative pathologies with an inflammatory component. The activation of the SEC during neuroinflammation might represent a mechanism of neuroimmune communication aimed at controlling and limiting the local immune response, as occurs in the IL12/IL-23 axis, to prevent an excess of activation that would be deleterious to the CNS especially vulnerable to any type of aggression or damage
