Resumen de La actividad funcional de los transportadores ABCB1 (P-gp) y ABCG2 (BCRP1) en pacientes con artritis reumatoide (AR) está determinada por la actividad de la enfermedad (AE)

Virginia Pascual Ramos, Yemil Atisha Fregoso, Guadalupe Lima, Hilda Fragoso Loyo, Juan Jákez Ocampo, Irazú Contreras Yáñez, L. Llorente de Santiago

• español

  Antecedentes: La P-gp y el BCRP1 son transportadores cuya actividad se asocia a resistencia a fármacos. Objetivo: Comparar la actividad de ambos en pacientes con AR activos e inactivos y definir la relación con la AE. Métodos: Se incluyeron 17 pacientes activos pareados (edad, sexo y seguimiento) con 17 inactivos, con evaluaciones en el momento del ingreso; 27 tenían evaluación a los seis meses. La actividad de P-gp y BCRP1 se midió en mononucleares de sangre periférica por citometría de flujo y se expresó como el porcentaje de linfocitos que expulsó el sustrato en presencia/ausencia de inhibidores. Se solicitó consentimiento informado. Se aplicó estadística descriptiva y modelos de regresión lineal. Resultados: Los pacientes activos tuvieron mayor actividad de ambos transportadores que aquéllos inactivos: mediana (Q25-Q75) para P-gp de 7.1% (1.4-29.3) versus 1.6% (0.7-3.5); y para BCRP1, de 6.2% (1.3-22.4) versus 1.3% (0.7-2); (p ≤ 0.02). En el momento del ingreso, la AE determinó la actividad de ambos transportadores. A los seis meses, los cambios en la AE se correlacionaron con los cambios en la actividad de P-gp (r = 0.35; p = 0.07) y BCRP1 (r = 0.33; p = 0.09). Conclusiones: Los pacientes activos tuvieron mayor actividad de P-gp y BCRP1 que los inactivos. La AE pareciera determinar la actividad de ambos transportadores.

• English

  Background: P-gp and BCRP1 are transporter proteins that may confer drug resistance. Objective: To compare P-gp and BCRP1 function in rheumatoid arthritis patients with active and inactive disease and to define their relation with disease activity. Methods: We included 17 active patients paired (age, gender, disease duration) to 17 inactive patients. All had baseline evaluations and 27 had additional six-month follow-up. P-gp and BCRP1 functional activity was measured in peripheral mononuclear cells by flow cytometry. Percentage of lymphocytes able to extrude substrates for P-gp and BCRP1 were recorded in the presence/absence of selective inhibitors. Informed consent was obtained. Descriptive statistics and linear regression model were applied. Results: Active patients had higher efflux function of both transporters than inactive patients: median (25-75 IQR) P-gp of 7.1% (1.4-29.3) vs. 1.6% (0.7-3.5), p = 0.02 and BCRP1 of 6.2% (1.3-22.4) vs. 1.3% (0.7- 2), p = 0.007. At baseline, disease activity was the only predictor of both transporter functions. At follow-up, changes in disease activity correlated with shift in P-gp (r = 0.35, p = 0.07) and BCRP1 (r = 0.33, p=0.09) function. Conclusions: Patients with active rheumatoid arthritis had a higher efflux function of P-gp and BCRP1 compared to inactive patients. The behavior of P-gp and BCRP1 appeared to be conditioned by disease activity. (Gac Med Mex. 2016;152:662-74) Corresponding author: Virginia Pascual-Ramos, virtichu@gmail.com