Resumen de Efficacy of high doses of penicillin versus amoxicillin in the treatment of uncomplicated community acquired pneumonia in adults. A non-inferiority controlled clinical trial

Carl Llor, Almudena Pérez, Eugenia Carandell, Anna García Sangenís, Javier Rezola, Marian Llorente, Salvador Gestoso Gayà, Francesc Bobé Armant, Miguel Román Rodríguez, Josep María Cots, Silvia Hernández, Jordi Cortés, Marc Miravitlles, Rosa Morros

• español

  Introducción En algunos países la neumonía adquirida en la comunidad (NAC) se trata con penicilina.

  Objetivo Evaluar si penicilina V a dosis altas es igual de efectiva que amoxicilina a dosis altas en la NAC no complicada.

  Diseño Ensayo clínico paralelo, doble ciego, controlado y multicéntrico.

  Emplazamiento Treinta y un centros de salud en España.

  Participantes Se reclutaron pacientes de 18 a 75 años de edad sin comorbilidad asociada importante, con síntomas de infección respiratoria inferior y confirmación radiológica de neumonía, que fueron asignados aleatoriamente a 1,6M unidades de penicilina V o amoxicilina 1.000mg, 3 veces al día, durante 10 días.

  Mediciones principales La variable de resultado principal fue curación clínica a los 14 días y se planteó la hipótesis de que penicilina no era inferior a amoxicilina con un margen de 15% para la diferencia de proporciones. Registro EudraCT 2012-003511-63.

  Resultados Se aleatorizaron 43 personas (amoxicilina: 28; penicilina: 15). Se observó curación clínica en 10 pacientes asignados a penicilina (90,9%) y en 25 asignados a amoxicilina (100%), observándose una diferencia de –9,1% (IC 95%: –41,3 a 6,4%; p=0,951) para no inferioridad. En el análisis por intención de tratar amoxicilina fue 28,6% superior a penicilina V (IC 95%: 7,3% a 58,1%; p=0,009 para superioridad). El número de eventos adversos fue similar en ambos grupos.

  Conclusiones Se observó una tendencia de un mayor beneficio de amoxicilina frente a penicilina en adultos con NAC no complicada. La principal limitación fue la baja potencia estadística debido al bajo número de pacientes incluidos.

• English

  Introduction Community-acquired pneumonia (CAP) is treated with penicillin in some northern European countries.

  Objectives To evaluate whether high-dose penicillin V is as effective as high-dose amoxicillin for the treatment of non-severe CAP.

  Design Multicentre, parallel, double-blind, controlled, randomized clinical trial.

  Setting 31 primary care centers in Spain.

  Participants Patients from 18 to 75 years of age with no significant associated comorbidity and with symptoms of lower respiratory tract infection and radiological confirmation of CAP were randomized to receive either penicillin V 1.6 million units, or amoxicillin 1000mg three times per day for 10 days.

  Main measurements The main outcome was clinical cure at 14 days, and the primary hypothesis was that penicillin V would be non-inferior to amoxicillin with regard to this outcome, with a margin of 15% for the difference in proportions. EudraCT register 2012-003511-63.

  Results A total of 43 subjects (amoxicillin: 28; penicillin: 15) were randomized. Clinical cure was observed in 10 (90.9%) patients assigned to penicillin and in 25 (100%) patients assigned to amoxicillin with a difference of −9.1% (95% CI, −41.3% to 6.4%; p=.951) for non-inferiority. In the intention-to-treat analysis, amoxicillin was found to be 28.6% superior to penicillin (95% CI, 7.3–58.1%; p=.009 for superiority). The number of adverse events was similar in both groups.

  Conclusions There was a trend favoring high-dose amoxicillin versus high-dose penicillin in adults with uncomplicated CAP. The main limitation of this trial was the low statistical power due to the low number of patients included.