Resumen de Diagnóstico molecular del gen HFE de la hemocromatosis hereditaria

Ángel San Miguel Hernández, Nuria Alonso Castillejos, Beatriz Calvo Antón, Rubén Iglesias García, Rafael San Miguel, Francisco Javier Martín Gil

• español

  La hemocromatosis hereditaria (HH) es una enfermedad metabólica resultante de una acumulación excesiva de hierro en la sangre, el hígado, corazón y otros órganos. Está causada por mutaciones en el gen HFE. Las personascon HH llevan casi siempre dos copias de la mutación Cys282Tyr del gen HFE, o una copia de esa mutación y otra dela mutación His63Asp del mismo gen. Las personas con dos copias de la mutación His63Asp y las personasportadoras de una sola copia de cualquiera de las dos mutaciones no tienen un riesgo mayor de sufrirhemocromatosis que la poblacion normal. Una de cada 9 personas es portadora de alguna de estas mutaciones:lleva una copia del gen normal y otra con la mutación. Las personas con la enfermedad han recibido una copiamutante de cada uno de sus dos progenitores que, frecuentemente, son individuos portadores de la mutación queno presentan hemocromatosis.A pesar de la alta incidencia de esta enfermedad (0,3%), la mayoría de los casos permanecen sin diagnosticar.Afortunadamente, la HH está entre las pocas enfermedades que tienen un tratamiento simple y efectivo si sediagnostica tempranamente. Bajo tratamiento, la esperanza de vida del paciente es normal.La prueba de ADN permite la detección inequívoca tanto de personas portadoras de una copia de la mutación, conriesgo de tener hijos con la enfermedad, como de personas con dos copias de la mutación que ya presenta laenfermedad o que la desarrollarán con una altísima probabilidad en el futuro.Los objetivos del diagnostico de HH consisten en el estudio molecular de las mutaciones del gen HFE y en elconsejo genético. Se debe realizar consejo genético para informar al paciente y a la familia de la forma deherencia, las implicaciones de la enfermedad, riesgo genético. Se debe realizar la historia familiar, árbolgenealógico y los test genéticos para clarificar el estado de los miembros de la familia.

• English

  Hereditary hemochromatosis (HH), also known as iron overload disease, is an inherited disorder in which ironaccumulates in blood (because too much is absorbed by the intestines), liver, heart, pancreas, pituitary gland,joints and other tissues. HH is most often caused by a faulty gene on chromosome 6 named HFE. Most of affectedindividuals have two copies of the Cys282Tyr mutation of the HFE gene while only a low percentage ofindividuals have either one or two copies of the second mutation, which is called His6Asp.The individuals havingtwo copies of His63Asp mutation and those having a only copy of any of both mutations have not more risk forhemochromatosis than that the normal people. One of each 9 people is carrier of some of these mutations: theyhave a copy of the normal gene and another one of the mutation. The people with the disease have received amutant copy of each one of their two parents who, frequently, are individual carriers of the mutation which theydo not display hemochromatosis. In spite of the high incidence of this disease (0.3%), most of the cases remainwithout diagnose. Luckily, HH is between the few diseases that with an earlier diagnosis have a simple andeffective treatment. Under treatment, the life expectancy of the patient is normal.The HH DNA test for screening of the general population lead to an unequivocal detection of either the carryingpeople having a copy of the mutation (with risk of having children with the disease) or the people with twocopies of the mutation (those that displays the disease or that will with a highest probability develop it in thefuture).Primary objectives in HH diagnosis are: to examine HFE mutations and to increase individual information ongenetic risk. Genetic advice should be carried out to the patient and their family on the inheritance form, theimplications of the disease and the genetic risk. Genealogical familiar history, genetic tree and genetic testshould be realised to clarify the family situation.

• euskara

  Herentziazko hemokromatosia (HH) odolean, gibelean, bihotzean eta beste organo batzuetan burdin gehiegimetatzetik sortzen den gaixotasun metabolikoa da. HFE genearen mutazioek eragiten dute. HH duten pertsonekHFE genearen Cys282Tyr mutazioaren bi kopia daramatzate ia beti, baita gene beraren His63Asp mutazioren bestebat ere. His63Asp mutazioaren bi kopia dituzten pertsonak eta bi mutazioen zeinahiren kopia bakarra dutenpertsona eramaileek ez dute biztanleria normalak baino arrisku handiagoa hemokromatosia sufritzeko. 9 lagunbakoitzetik bat mutazio horietakoren baten eramailea da: gene normalaren kopia bat dute eta beste bat,mutazioduna. Gaixotasuna duten pertsonek guraso bakoitzetik kopia mutante bat jaso dute eta, sarritan,hemokromatosia ez duten mutazioaren eramaileak dira.Gaixotasun honen intzidentzia handia izan arren (% 0,3), kasu gehienak ez dira diagnostikatzen.Zorionez, HH goiz diagnostikatuz gero, tratamendu bakun eta eraginkorra duen gaixotasun gutxienetakoenartean dago. Tratamendu pean, gaixoaren bizi-itxaropena normala da.ADN probak mutazioaren kopia baten eramaileak diren eta gaixotasuna garatuko duten seme-alabak izatekoarriskua duten pertsonak huts egin gabe antzematen laguntzen du, baita jadanik gaixotasuna duten mutazioarenbi kopiak dituzten pertsonak edo etorkizunean probabilitate oso handiarekin garatuko dutenak ere.HH diagnostikoaren helburuak HFE genearen mutazioen azterlan molekularrean eta aholku genetikoanoinarritzen dira. Aholku genetikoa egin behar da gaixoari eta familiari herentzia motaren, gaixotasunareninplikazioen eta arrisku genetikoaren berri emateko. Familiaren historia, zuhaitz genealogikoa eta testgenetikoak egin behar dira familiako kideen egoera argitzeko.