Glecaprevir/pibrentasvir (▼ Maviret®) y Voxilaprevir/velpatasvir/sofosbuvir (▼ Vosevi®) en hepatitis C

• Localización: Panorama actual del medicamento, ISSN 0210-1394, Vol. 41, Nº. 409, 2017, págs. 1043-1050
• Idioma: español
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• Resumen

  • Las asociaciones de pibrentasvir y de glecaprevir (Maviret®), y de velpatasvir, sofosbuvir y voxilaprevir (Vosevi®) son sendas combinaciones de antivirales de acción directa activos sobre los virus de la hepatitis C (VHC) que actúan sobre varios pasos consecutivos del proceso final de replicación del ARN viral. Dichas combinaciones presentan una elevada actividad frente todos los genotipos de VHC y han sido autorizadas para el tratamiento de la hepatitis C en adultos. El pibrentasvir y el velpatasvir actúan inhibiendo específicamente la proteína NS5A, alterando su localización subcelular, sus procesos de hiperfosforilación e inhibiendo la síntesis de ARN viral; por su parte, el glecaprevir y el voxilaprevir actúan inhibiendo específicamente el complejo de serina proteasa NS3/4A, lo que impide la replicación viral. Finalmente, el sofosbuvir actúa inhibiendo selectivamente la proteína NS5B, una ARN polimerasa dependiente del ARN viral, lo que impide la replicación del material genético viral.

    Los datos clínicos para glecaprevir/pibrentasvir muestran tasas de respuesta viral sostenida a las 12 semanas (RVS12) – una variable subrogada robusta de la eficacia clínica, considerada como estándar en hepatitis C – que oscilan entre el 90% y el 100% para todos los genotipos virales (salvo el 5, para el que no hay datos) en tratamientos de ocho semanas de duración, y del 95,3% al 100% para todos los genotipos en tratamientos de 12 semanas. Por lo que respecta a los datos clínicos correspondientes sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir, también resultan altamente positivos, con tasas de RSV12 que oscilan entre el 91% y el 100% para todos los serotipos de VHC, tanto en pacientes naïve (no tratados previamente con antivirales de acción directa, AAD) con tratamientos de 8 semanas de duración, como en aquellos con historial de tratamiento previo en tratamiento de 12 semanas.

    Actualmente, las tasas de respuesta viral sostenida registradas en España son muy elevadas y, por tanto, el margen de mejora por parte de los nuevos medicamentos es, afortunadamente, pequeño; no obstante, la combinación pibrentasvir/glecaprevir – farmacológicamente similar a las de otros inhibidores selectivos de NS5A/NS3/4a como ombitasvir/paritaprevir y elbasvir/grazoprevir – presenta algún aspecto innovador desde el punto de vista de las resistencias virales – relevante especialmente para el genotipo viral 3 – y de su utilidad en pacientes con insuficiencia renal grave, sin olvidar la alta tasa de respuesta incluso con formas abreviadas (8 semanas) de tratamiento en los pacientes no cirróticos. Asimismo, es resaltable la elevada eficacia y la actividad sobre todos los tipos virales de VHC de la combinación sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir.