Resumen de Bases genéticas y moleculares del Síndrome de Aicardi-Goutières (AGS)
- español
Objetivo: El objeto de este trabajo se basó en demostrar la relación existente entre mutaciones en cualquiera de las subunidades que conforman el complejo RNasaH2 y la sintomatología que mostraban los pacientes afectados con AGS como consecuencia de dicha mutación, debido al fallo en el metabolismo de los ácidos nucleicos que implicaba.Método: Con este objetivo, serán tomados como referencia una serie de experimentos que usaban como muestras diferentes cepas de levadura, líneas celulares de fibroblastos de ratones con mutaciones en el complejo RNasaH2 ortólogas a las encontradas en células de pacientes con AGS y linfoblastos pertenecientes a estos pacientes. También usaron técnicas como la medida de la pérdida de heterocigosidad (LOH), PCR, el aislamiento de RNA y una sucesiva RT-PCR, siRNA y CRISP/cas9 así como el análisis estadístico de Mann-Whitney y el método de la mediana.Resultado: A partir de estos experimentos se puede corroborar que debido a una disminución en la actividad específica de reparación por escisión de ribonucleótidos llevada a cabo por el complejo RNasaH2, se produce una acumulación de especies aberrantes de ácidos nucléicos que da lugar a una respuesta autoinmune posiblemente desencadenada por la via cGAS-STING con la consecuente liberación de INF-α.Conclusiones: La liberación de INF-α probablemente sea la causa de la sintomatología asociada a este síndrome, tanto a nivel de daños vasculares como neurológicos aunque aún existe cierta incertidumbre en esta afirmación, ya que otros factores también podrían estar implicados.
- English
Objetive: The purpose of this work was to demonstrate the connection between the mutations in any of the RNaseH2 complex’s subunits and the symptoms that showed the patients affected with AGS due to the role that RNaseH2 has in nucleic acid metabolism.Method: it refers to some experiments that the samples consisted of Saccharomyces cerevisiae yeast cells, lymphoblastoid cell line from an AGS patient and fibroblast cell line from mice with orthologous mutations in the RNaseH2 complex to those found in cells of patients with AGS. They also used techniques such as measurement of loss of heterozygosity (LOH), PCR, RNA isolation and a successive RT-PCR, siRNA and CRISP / cas9 as well as Mann-Whitney statistical analysis and median method.Results: From these experiments it can be corroborated that due to a decrease in the specific activity of ribonucleotide excision repair, there is an accumulation of inusual species of nucleic acids that results in an autoimmune response possibly triggered by the cGASSTING pathway with the consequent release of INF-α.Conclusions: The release of INF-α is probably the cause of the symptoms associated with this syndrome, both in vascular and neurological damage, although there is some uncertainty in this statement, because other factors could also be involved.
