Resumen de Papel de MICA en la patogenia de la artritis reumatoide

Alejandro López Soto, Segundo González Rodríguez

• español

  MICA y MICB son moléculas que no se expresan en células normales pero sí lo hacen en células infectadas, transformadas o estresadas, permitiendo su eliminación por el sistema inmune. La expresión de estas moléculas desencadena la activación de linfocitos T y células natural killer mediante la interacción con el receptor activador NKG2D. Se ha postulado que la expresión de estas moléculas ha de estar estrictamente regulada, ya que una expresión inapropiada puede llevar al desencadenamiento o la exacerbación de una respuesta autoinmune. De acuerdo con esta idea, se ha implicado a estas moléculas en la patogenia de diversas enfermedades autoinmunes: diabetes mellitus insulinodependiente, esclerosis múltiple o enfermedad celíaca. Igualmente, se ha descrito que la expresión inadecuada de MICA y MICB en la sinovia de los pacientes con artritis reumatoide (AR) lleva a la estimulación de linfocitos T CD4 autorreactivos, lo que puede desencadenar o perpetuar la enfermedad. En consonancia con el papel de estas moléculas en la patogenia de la AR, se ha determinado recientemente que el gen de MICB, localizado en la región MHC de clase III, está asociado con la AR y puede ser un factor genético de susceptibilidad adicional independiente de HLA-DR.

• English

  MICA and MICB are molecules that are not expressed in normal cells but are expressed in infected, transformed or stressed cells, allowing their elimination by the immune system. Expression of these molecules activates T lymphocytes and natural killer cells through the NKG2D activating receptor. It has been postulated that expression of NKG2D ligands must be strictly regulated, since inappropriate expression may trigger or exacerbate autoimmunity. In agreement with this notion, MICA and MICB have been reported to play a key role in the development of several T cell-mediated autoimmune diseases, such as insulin-dependent diabetes mellitus, multiple sclerosis, and celiac disease. Equally, aberrant expression of these molecules in the synovia of rheumatoid arthritis (RA) patients has recently been reported. This aberrant expression could lead to the activation of autoreactive CD4 T cells, which may cause autoreactive T cell stimulation, thus promoting or perpetuating RA. A further finding on the role of these molecules in the pathogenesis of RA is that the MICB gene, which is located in the MHC class III region, is associated with RA susceptibility independently of HLA-DR.