Therapies against murine "Candida guilliermondii" infection, relationship between "in vitro" antifungal pharmacodynamics and outcome

• Autores: Katihuska Paredes, Francisco Javier Pastor Mola, Javier Capilla Luque, Deanna A. Sutton, Emilio Mayayo Artal, Annette W. Fothergill, Josep Guarro Artigas
• Localización: Revista Iberoamericana de Micología, ISSN 1130-1406, Vol. 32, Nº. 1, 2015, págs. 34-39
• Idioma: inglés
• Títulos paralelos:
  • Terapia antifúngica frente a la infección por "Candida guilliermondii" en ratones, correlación entre los parámetros farmacodinámicos "in vitro" y la eficacia in vivo
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    Antecedentes Candida guilliermondii es un patógeno emergente, con reducida sensibilidad al fluconazol y a las equinocandinas.

    Objetivos Evaluar la actividad in vitro de la anidulafungina, en comparación con la de la anfotericina B y el fluconazol, frente a C. guilliermondii y su eficacia en un modelo animal de infección diseminada.

    Métodos La sensibilidad in vitro se valoró mediante microdilución en caldo y curvas de mortalidad. La eficacia in vivo se evaluó mediante la determinación de la carga fúngica en riñón de ratones inmunosuprimidos con infección diseminada por C. guilliermondii tratados con anfotericina B desoxicolato (0.8mg/kg i.v.), anfotericina B liposomal (10mg/kg i.v.), fluconazol (50mg/kg) o anidulafungina (10mg/kg).

    Resultados La anfotericina B y la anidulafungina mostraron actividad fungicida, mientras que el fluconazol fue fungistático frente a todas las cepas. En el modelo murino, la anfotericina B liposomal redujo para todas las cepas la carga fúngica en riñones, mientras que la anfotericina B desoxicolato, la anidulafungina y el fluconazol fueron efectivas solo en aquellos animales infectados con las cepas de menor valor de concentración mínima inhibitoria (CMI).

    Conclusiones La anfotericina B liposomal mostró la mayor actividad y eficacia frente a C. guilliermondii, en contraste con el limitado efecto del fluconazol y de la anidulafungina. Se necesitan estudios que incluyan cepas con un rango más amplio de CMI que permitan determinar la relación entre la actividad in vitro y la eficacia de la anidulafungina.

  • English

    Background Candida guilliermondii has been recognized as an emerging pathogen showing a decreased susceptibility to fluconazole and considerably high echinocandin MICs.

    Aims Evaluate the in vitro activity of anidulafungin in comparison to amphotericin B and fluconazole against different isolates of C. guilliermondii, and their efficacy in an immunosuppressed murine model of disseminated infection.

    Methods The in vitro susceptibility of four strains against amphotericin B, fluconazole and anidulafungin was performed by using a reference broth microdilution method and time-kill curves. The in vivo efficacy was evaluated by determination of fungal load reduction in kidneys of infected animals receiving deoxycholate AMB at 0,8mg/kg i.v., liposomal amphotericin B at 10mg/kg i.v., fluconazole at 50mg/kg, or anidulafungin at 10mg/kg.

    Results Amphotericin B and anidulafungin showed fungicidal activity, while fluconazole was fungistatic for all the strains. In the murine model, liposomal amphotericin B at 10mg/kg/day was effective in reducing the tissue burden in kidneys of mice infected with any of the tested strains. However, amphotericin B, anidulafungin and fluconazole were only effective against those strains showing low MIC values.

    Conclusions Liposomal amphotericin B showed the higher activity and efficacy against the two strains of C. guilliermondii, in contrast to the poor effect of fluconazole and anidulafungin. Further studies with more isolates of C. guilliermondii representing a wider range of MICs should be carried out to assess whether there is any relationship between MIC values and anidulafungin efficacy.