Resumen de Diseño, síntesis y evaluación biológica de moduladores negativos de adrenomedulina como nuevos agentes antitumorales
M. Cacho, O. Fajardo, M. García, M. Julian, J.L. López-Belmonte, Sonsoles Martín-Santamaría, Beatriz de Pascual-Teresa Fernández, Ana Maria Ramos Gonzalez, J.J. Rodríguez
La adrenomedulina (M) es un péptido biológicamente activo, que fue aislado en 1993 a partir de extractos de una línea celular de feocromocitoma humano y cuya función está relacionada con diversas enfermedades, como cáncer, hipertensión y diabetes. De especial interés resulta su relación con el cáncer ya que se ha visto que no sólo estimula el crecimiento celular sino que también actúa como agente angiogénico e inhibidor de la apoptosis. Por ello, el diseño de moléculas que puedan actuar modulando la actividad de este péptido tiene un gran interés para el desarrollo de dichas enfermedades. Dentro de un estudio de screening farmacológico llevado a cabo en el Instituto Nacional del Cáncer (NCI) de USA para la búsqueda de moduladores positivos y negativos de la AM, se han detectado varios compuestos capaces de interaccionar con dicho péptido, entre ellos el modulador negativo 9. Este compuesto ha mostrado una interesante actividad antiproliferativa frente a la línea T47D de cáncer de mama, tomándose como líder para el diseño y síntesis de una serie de análogos. Concretamente se ha variado la sustitución sobre el anillo aromático y sobre el nitrógeno piperidínico. Todos los derivados sintetizados se han evaluado para determinar su afinidad por la AM siguiendo un método descrito recientemente y que se basa en la competencia que establecen con un anticuerpo monoclonal de la AM. Los resultados obtenidos han sido muy interesantes y han permitido obtener un nuevo compuesto con mayor afinidad por la AM que el compuesto 9.
