Caracterización molecular de dos nuevas mutaciones de a° talasemia en 2 familias españolas (mutación -- ED y --GP)

• Autores: Ana Villegas, Paloma Ropero, Eduardo Anguita, Aurora Hernandez Gonzalez, Marta Polo, Fernando Ataúlfo González
• Localización: Medicina clínica, ISSN 0025-7753, Vol. 136, Nº. 15, 2011, págs. 674-677
• Idioma: español
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• Resumen

  • Fundamento y objetivo La hemoglobina es un tetrámero constituido por dos cadenas a y dos cadenas ß. Los dos genes estructurales que codifican la cadena a se encuentran localizados en el brazo corto del cromosoma 16. Los individuos normales tienen 4 genes a (aa/aa). Las a talasemias se producen generalmente por la deleción de uno, dos, tres o cuatro de los genes a. La deleción de ambos genes a dentro del mismo cromosoma (a° talasemia) se observa en individuos del área mediterránea y en el sudeste asiático.

    Material y método Se estudian dos familias naturales de Madrid con anemia microcítica e hipocroma. El ADN extraído de los leucocitos de sangre periférica se digiere con diferentes enzimas de restricción e hibridación con sondas del cluster de genes a. Los extremos de la deleción se han caracterizado combinando las técnicas de Southern blot, reacción en cadena de la polimerasa (PCR) e hibridación in situ fluorescente (FISH).

    Resultados En este trabajo presentamos dos nuevas mutaciones de a° talasemia en dos familias españolas, no descritas previamente en la bibliografía. La mutación (--ED) presenta una deleción de alrededor de 80kb con el punto de rotura 5� en la coordenada +100 (± 3kb), mientras que el extremo 3� HVR se sitúa en la coordenada 178±750bp. La segunda mutación (--GP) es más extensa, con pérdida de 145kb, situándose la deleción en la región 5�, entre las coordenadas 34 y 37, respetando el telómero. En la región centromérica la rotura se sitúa también en la coordenada 178±1,4kb. En ambas mutaciones se pierden los dos genes a, el gen ? y la región reguladora HS40.

    Conclusiones La exacta identificación de estas mutaciones es esencial para determinar la función de los genes a en caso de consejo genético