Resumen de Studies on the in vitro phototoxicity of the antidiabetes drug gliclazide.

Franklin Vargas, Carla Izzo, Tamara Zoltan, Verónica López

• español

  El fármaco antidiabético gliclazida (1) es fototóxico y fotolabil bajo condiciones aeróbicas y de luz UV-B. La irradiación de una solución buffer de 1 bajo atmósfera oxigenada produce dos fotoproductos. La fotoquímica de 1 involucra la ruptura del enlace S-N y C(O)-N de la unidad de urea. La lisis fotosensibilizada de eritrocitos por 1 fue determinada. Sin embargo los fotoproductos de la gliclazida no mostraron este efecto. La inhibición de este proceso en presencia de DABCO, GSH, confirman la posibilidad de la participación de radicales libres en la fotohemólisis. Además, mediante ensayos de peroxidación lipídica con ácido linoleico también se verificó la fototoxicidad in vitro de 1. La generación de oxígeno singlete durante la fotólisis de 1 fue descartada mediante los ensayos de histidina y de NaN3. En un estudio suplementario la habilidad de 1 de inhibir radicales libres o especies de oxígeno reactivas (OH, 1O2, H2O2) en sistemas libres de células fue investigado usando quimioluminescencia y los espectros de absorción.

• English

  The phototoxic antidiabetes drug gliclazide (1) is photolabile under aerobic conditions and UV-B light.

  Irradiation of a phosphate buffered solution of 1 under oxygen atmosphere produces two photoproducts.

  The photochemistry of 1 involves cleavage of the S-N and C(O)-N bonds of the urea unit. Red blood cell lysis photosensitized by 1 was demonstrated. Their photoproducts didn't show this effect. Inhibition of this process by addition of DABCO, GSH, confirmed the possibility of the participation of free radicals in the photoinduced hemolysis. Furthermore, in a lipid-photoperoxidation test with linoleic acid the in vitro phototoxicity of gliclazide was also verified. The generation of singlet oxygen during the photolysis of gliclazide was ruled out by means of the histidine and NaN3 assays. In a supplementary study the ability of 1 to inhibit free radical or reactive oxygen species (.OH, 1O2, H2O2) generated in cell-free systems was investigated using chemiluminescence and electronic absorption spectra.