Resumen de Una nueva mutación en el promotor del gen del receptor de las lipoproteínas de baja densidad asociada a hipercolesterolemia familiar en homocigosis y heterocigosis

Patricia Esperón, Víctor Raggio, Mario Stoll

• español

  La hipercolesterolemia familiar (HF) es una enfermedad hereditaria, relativamente frecuente y asociada al desarrollo de ateroesclerosis y enfermedad coronaria prematuras. En este trabajo, describimos el hallazgo de una nueva mutación (-47C>A) en la región promotora del gen del receptor de las lipoproteínas de baja densidad (rLDL), principal encargado de este fenotipo. Esta mutación se identificó en una familia uruguaya con un fenotipo típico de HF, en la cual aparecen individuos heterocigotos y homocigotos para la mutación debido a la existencia de consanguinidad. El cambio nucleotídico ocurre en un sitio conservado y funcionalmente relevante del promotor; región en la que anteriormente se han descrito diversas mutaciones que provocan descensos drásticos en la actividad transcripcional del gen. No se han detectado otras variantes en las regiones analizadas del gen.

  Los análisis genéticos del rLDL asociados a otros genes de susceptibilidad permiten establecer un perfil genómico de riesgo cardiovascular, de aplicación muy necesaria en el tratamiento clínico de familias con HF.

• English

  Familial hypercholesterolemia (FH) is an inherited disease, relatively frequent and associated with premature development of atherosclerosis and coronary heart disease. We report a family with several members affected by FH whose phenotype was presumably caused by a substitution of a cytosine by adenine in the promoter region (-47C>A) of the LDL receptor gene (LDLR). This mutation was identified in an Uruguayan family with a typical phenotype of HF in which there are hetero and homozygous individuals for the mutation, due to inbreeding. This mutation, witch has not previously been described, is located on a conserved and functionally relevant domain of the promoter. In this region several mutations have been previously described and it has been demonstrated that they cause drastic decrease in LDLR gene transcriptional activity. No other sequence variants have been detected in the sequenced LDLR gene regions.

  A molecular analysis of LDLR gene together with other susceptibility genes allows establishing a genomic profile of cardiovascular risk, highly applicable in the clinical management of families with FH.