Resumen de Efecto de la subnutrición materna sobre el desarrollo, crecimiento y funcionalidad de las celulas ¿À pancreaticas en el feto: implicación del sistema de IGFs

Elisa Fernández Millán, M. Angeles Martín Arribas, Cristina Álvarez Escolá

• español

  Los fetos a termino procedentes de ratas gestantes sometidas a una restriccion proteico-calorica del 65% de la ingesta diaria de alimento (S) presentan un incremento de la masa de celulas �À e hiperinsulinemia. Los procesos metabolicos y moleculares implicados en estas alteraciones no han sido estudiados hasta este momento. Con este fin valoramos los efectos inmediatos de la restriccion proteicocalorica sobre los mecanismos que regulan la funcionalidad y el crecimiento de las celulas �À durante el desarrollo fetal. Los resultados indican que: 1) La restriccion nutricional en los fetos provoca alteraciones de la secrecion de insulina, consecuencia de cambios en los niveles de expresion del gen de insulina y su contenido.

  La alteracion en la expresion del mRNA de insulina parece ser debida a un incremento de p38/SAPK2 y de la oxidacion de glucosa, implicados ambos en la activacion del factor de transcripcion PDX-1. 2) El incremento en la masa de celulas �À encontrado en los fetos S podria relacionarse con una mayor estimulacion de la replicacion de celulas �À, debido al aumento del IGF-1 pancreatico, del numero de IGF-1R y de una mayor activacion, tanto en situacion basal como tras la estimulacion con glucosa/IGF-1 de la via de senales IRS-2/PI3K/Akt.

• English

  We have previously shown that Wistar fetuses from protein-caloric undernourished (U) pregnant rats at 21 days post coitum (dpc) exhibit increased â-cell mass and hyperinsulinemia. The metabolic and molecular processes involved in these alterations are not fully understood. To this end, we examined the immediate effects of a protein-caloric restricted diet on the mechanisms that regulate both the functionality and growth of the â-cells during fetal development. The data show that: 1) Food restriction causes in fetuses alterations in glucosestimulated insulin secretion as a consequence of changes in the levels of insulin gene expression and content. Altered insulin mRNA expression seems to be caused by the increase in p38/SAPK2 protein levels and glucose oxidation, both of them implicated in the activation of the insulin gene transcription factor PDX-1. 2) The increased â-cell mass found in U fetuses could be related to a higher stimulation of â-cell replication, due to locally increased pancreatic IGF-1, the elevated number of IGF-1R and the enhancement in both basal and glucose/IGF-1 activations of the IRS-2/PI3K/Akt pathway.