Resumen de El pretratamiento con fenobarbital incrementa la necrosis y la regeneración postnecrótica inducida por tioacetamida

Asunción Zaragoza, David Andrés, Mirandeli Bautista, María Cascales Angosto, Dolores Sarrión

• español

  Uno de los aspectos mas importantes de las interacciones de farmacos es la habilidad de algunos de ellos de inducir las monooxigenasas microsomales hepaticas e incrementar la toxicidad de otras drogas. Se administro a las ratas una dosis unica de tioacetamida por via intraperitoneal (500 mg/Kg de peso) para provocar una necrosis y regeneracion hepatica; sobre este modelo experimental se estudio la influencia de la administracion intraperitoneal de fenobarbital (80 mg/ Kg/dia) durante los cinco dias previos a la administracion de la tioacetamida. Los resultados muestran que el pretratamiento con fenobarbital incremento el dano hepatico provocado por la tioacetamida, como se demuestra por los incrementos de las actividades enzimaticas en suero, niveles totales de bilirrubina y por la extension del area necrotica en la region acinar perivenosa. Este mayor dano hepatico fue paralelo al incremento de la respuesta regenerativa del tejido como queda demostrado por el aumento de la sintesis de DNA y por el nivel de ¿¿-fetoproteina en suero. Podemos concluir que el pretratamiento con fenobarbital aumenta la hepatotoxicidad y la regeneracion hepatocelular, sin embargo, no modifica ni la localizacion acinar ni el patron temporal del dano hepatico y regeneracion inducida por la tioacetamida. Ademas, tanto la respuesta proliferativa como los cambios en las poblaciones diploides y poliploides, fueron mas pronunciados en los hepatocitos pretratados con fenobarbital.

• English

  One of the most important events related to drug interactions is the ability of some drugs to induce hepatic microsomal monooxygenases and to increase the toxicity of other drugs. A single intraperitoneal dose of thioacetamide was administered to rats (500 mg/Kg) to induce liver necrosis and regeneration; and on this experimental model the influence of intraperitoneal phenobarbital administration (80 mg/Kg/day) for five days before thioacetamide was studied. The results show that phenobarbital pre-treatment increased liver damage induced by thioacetamide, as detected by increases in serum enzymatic activities, levels of total bilirubin, and by the extent of the necrotic area in the perivenous acinar region. The higher liver injury was parallel to the higher rate of tissue regenerative response as demonstrated by the rate of DNA synthesis in hepatocytes and the level of á-fetoprotein in serum. We can conclude that phenobarbital pre-treatment enhanced hepatotoxicity and hepatocellular regeneration, but did not change either acinar location or timing of liver injury and regeneration induced by thioacetamide. Moreover, the proliferative response as well as the changes in diploid and polyploid populations, were more pronounced in phenobarbital pretreated hepatocytes.